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前238年，芈启与昌文君（也是楚国公子）受秦王赢政命平定嫪毐之乱，在吕不韦被免职后接任相邦之位。
前228年，芈启弟弟芈负刍的门客袭杀楚哀王，负刍被拥立为楚王，史称楚王负刍。
前226年，秦王嬴政召集群臣商议灭楚大计，王翦认为“非60万人不可”，李信则认为20万人便可打败楚国。嬴政便派李信和蒙恬率兵20万伐楚。芈启被嬴政罢去秦相职务，改派往郢陈安抚楚人。芈启在郢陈反秦，得到项燕楚军的响应，收复了失地，秦军大败。嬴政听到这个消息，改派王翦统领60万大军伐楚。
前224年，王翦领秦军抵达楚国国境之后，一年坚壁不出，60万士兵休养生息。楚将项燕率领的40万楚军因为兵力相对较少也不敢主动进攻。
前223年，正当楚军往东调动之际，王翦率部突击，大破楚军，杀了项燕。
前222年，秦军俘杀楚王负刍，平定楚国。后来，芈启在淮南被拥立为楚王，又被蒙武率秦军来攻，芈启兵败自杀，终年48岁。
前228年，芈启弟弟芈负刍的门客袭杀楚哀王，负刍被拥立为楚王，史称楚王负刍。
前226年，秦王嬴政召集群臣商议灭楚大计，王翦认为“非60万人不可”，李信则认为20万人便可打败楚国。嬴政便派李信和蒙恬率兵20万伐楚。芈启被嬴政罢去秦相职务，改派往郢陈安抚楚人。芈启在郢陈反秦，得到项燕楚军的响应，收复了失地，秦军大败。嬴政听到这个消息，改派王翦统领60万大军伐楚。
前224年，王翦领秦军抵达楚国国境之后，一年坚壁不出，60万士兵休养生息。楚将项燕率领的40万楚军因为兵力相对较少也不敢主动进攻。
前223年，正当楚军往东调动之际，王翦率部突击，大破楚军，杀了项燕。
前222年，秦军俘杀楚王负刍，平定楚国。后来，芈启在淮南被拥立为楚王，又被蒙武率秦军来攻，芈启兵败自杀，终年48岁。