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治疗癌症的一种新思路:一举围歼

2017-03-17 11:02阅读:984
在研究医药的过程中,萌生了一个想法,也和行业内人士交流过这个思路,现记录下来,欢迎指正。
众所周知,癌症无一例外都是基因突变导致细胞生长失控。
举个栗子,肺癌中比例较大的是EGFR基因突变,如果到了晚期癌细胞转移了,手术意义不大,一般是先吃第一代靶向药,比如吉非替尼、厄洛替尼或贝达药业的埃克替尼,大约1-2年就会产生耐药性,也就是癌细胞进化出了新的突变,新突变的名字叫T790,继续让癌细胞疯涨,对第一代靶向药不敏感了。
这时怎么办呢?吃第2代第3代靶向药,比如第三代靶向药奥希替尼,也就是大名鼎鼎的AZD9291,这个药在未上市之前原料药已经在私下渠道大量流通了。但是癌细胞会继续进化出别的生长途径,大约1-2年后,第三代靶向药也会失效。
这时怎么办呢?临床试验表明,另一种靶向药具有广谱抗癌作用,即抗血管生成靶向药(VEGFR),比如贝伐单抗,比如正大天晴的安罗替尼刚完成3期临床,证明对非小细胞肺癌效果明显,但是抗血管生成靶向药也会在一段时间后产生耐药。
下面怎么办呢?这两年有个具有革命性的治疗药物,即免疫疗法药物,即常说的PD-1、PD-L1等,主要方式是激活免疫系统攻击癌细胞,在多个癌症上显示非常好的效果,但是这个药物对实体瘤一般只有20%左右的有效率,一旦有效,效果就非常好,但是仍然有相当部分患者会产生耐药性。
这些药物全部试完,运气好的极少数人会治愈,但是大部分患者的癌细胞变得无法控制了,虽然生存期大幅延长了,但是最终结果仍然是生命的结束。
这里说到的新思路就是,一举围歼,不要让癌细胞有进化的机会,目标是提高治愈率,而不是平均生存期的简单延长。
先从癌细胞进化说起,癌细胞进化和动物物种进化是一个原因,就是基因突变,但基因并不知道要怎么突变,基因突变是盲目的和随机的,就像一颗炸弹,炸出的方向是四海八荒的,并不像人走路一样,这条路不通我就走那条路,不是的。
既然基因突变是随机和盲目的,那为什么癌细胞会表现出绕过靶向药呢?因为选择,和物种进化道理一样,物种进化也是随机的,而结果是被自然界选择出来的,即物竞天择。癌症患者的 肿瘤组织并不只是一种基因突变,而是非常多种,有的高达上百种,我们所说的EGFR突变只是其中一种占主导的突变类型,当靶向药抑制了EGFR突变后,其它某种突变
或者新产生的突变如果对靶向药不敏感,同时这种突变也能让癌细胞无节制生长,那么过一段时间之后,这种新突变就会占据主导优势,从而成了新的癌症类型。
说到这里,就明白了为什么应该围歼,因为癌细胞的突变最终都会让单个靶点药物失效,就像红军反围剿,国军合作不给力,红军总会找到一条路突围。所以同时使用多个靶向药物、多个靶点药物、多个治疗机理的药物,也包括多种化疗药物,让癌细胞在短期内彻底死亡,让癌细胞没有时间去产生新基因突变,即所谓一举歼灭。
说的好像挺有道理,但是医学界这么多牛人想不到吗?不是的,有几个方面的因素,第一:各种药物一起用的副作用可能成倍增加,可能会产生严重副作用,第二:虽然组合治疗的临床试验越来越多,但是一个临床试验需要好几年,即使最后试出一种围歼的方法也许要多年以后,第三:目前的治疗理念还是主要为了提高生存期,是接力治疗还是一举围歼有分歧,还需要慢慢探索。第四:组合疗法也可能会选择出新的基因突变。
目前免疫疗法和靶向药、化疗药物的组合临床试验越来越多,正在向一举围歼的道路上前进,相信未来多数癌症会逐步变成一种可治愈的疾病或变成慢性病,和高血压、糖尿病一样,不至于像现在这样谈癌色变。

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