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多机理组合围歼癌症的设想

2017-04-25 16:06阅读:
对于许多癌症,特别是晚期癌症,在一线治疗时,多管齐下一举围歼,比如非小细胞肺癌PD1+铂类组合化疗+抗血管靶向+抗突变靶向等多机理药物一起上,在副作用可承受的情况下彻底干掉癌细胞,不要给癌细胞发生突变的时间,目前的的惯序治疗几乎必然让癌细胞生长突变,有可能围歼比惯序治疗生存期更长。
比如已经有临床试验表明,直接用EGFR突变第三代药物奥西替尼,比先用第一代再用第三代生存期更长,在一线治疗如果再加上其它机理药物,有可能取得更好的受益风险比,只是目前缺乏这样的试验研究。
当然,因为肿瘤细胞同时包含多种突变,组合治疗仍然可能难以覆盖全部突变类型,这会导致漏网之鱼做大做强,但组合治疗可能会显著阻碍癌细胞的生长扩散,使突变概率下降,其益处仍然是值得大力开发的。
比如恒瑞医药今年开始的PD-1一线治疗非小细胞肺癌的3期临床试验,可能是参考了默沙东的2期临床试验,默沙东用PD-1+卡铂+培美曲塞与卡铂+培美曲塞对照,无进展生存期延长了4个月,副作用可耐受。而施贵宝用PD-1与卡铂基础化疗直接对照,结果显示并没有优势,某种程度上显示组合治疗的潜力很大。
另外,免疫疗法、化疗、抗血管生成靶向药、特定突变靶向药之间的机理各不相同,如果组合使用,1+1可能大于2,有可能大幅提高生存期和客观有效率。副作用的问题可以通过临床试验来摸索,比如组合时化疗药物的剂量可能需要下调。
目前这类组合临床试验太少,因为各种药物分散在不同公司,单个药企没有动力做这样的组合试验让其他公司产品受益,其他机构没有资金和动力去做这类试验,只有少数药物组合较全的大药企有可能做这种尝试。

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