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免疫组合治疗的江湖

2017-06-20 10:09阅读:
已经有非常多免疫药物和化疗、小分子靶向的组合治疗临床试验,数个组合治疗的临床数据显示,相对于单药治疗,组合治疗的客观有效率大幅度提高,然而组合治疗临床试验因为商业利益的原因,出现许多空档,也就是说目前有非常多潜在更有效的组合方案没有进行临床试验。
比如FDA批准的晚期肝癌一线治疗靶向药物索拉非尼,二线药物瑞格非尼,这两个药都是拜耳的,客观有效率不足10%。施贵宝的PD-1在肝癌的临床试验上已经显示有效率大幅提高,客观有效率接近20%,疾病控制率高达60%以上。
然而施贵宝的PD-1不做和索拉非尼或瑞格非尼的组合治疗临床试验,为什么?因为即使组合治疗的效果更好,如果双方没有合作协议,施贵宝也没有动力去这么做,买索拉非尼或瑞格非尼需要花钱,临床试验成功了,施贵宝得到的好处有限,而拜耳免费得到了一个巨大的礼包,一旦组合试验成功,索拉非尼的销售会前景更好,那么施贵宝为什么要这么做呢?所以施贵宝就只做和索拉非尼PK的一线治疗肝癌临床试验,一旦成功了,施贵宝Nivolumab就会占领拜耳索拉非尼的市场。
另外,拜耳会不会主动找施贵宝联姻呢?可能不会,因为索拉非尼的专利在2020年到期,到期后仿制药就会抢走份额,拜耳也缺乏动力去主动联姻。
所以,基于商业利益,在没有合作协议的情况下,PD-1+索拉非尼或瑞格非尼组合治疗肝癌,这么一个非常有潜力的组合可能长时间不会出现,但对病人来说是个潜在损失。
这种情况不是个例,而是比比皆是,不止存在于免疫药物和其它药物组合上,也存在于其它药物之间的组合上,而医药公司内部不同药物之间的组合试验很容易进行,比如恒瑞医药就很有动力试验PD-1+阿帕替尼,但是没有动力试验PD-1+安罗替尼。从这个意义上说,医药公司之间进行合并收购有利于病人。
但也不用太悲观,就拿肝癌来说,卫才开发的乐伐替尼(Lenvatinib)已经在三期临床试验证明比索拉非尼还优秀些,2015年才上市,专利期很长,2016年卫才已经宣布和默沙东的PD-1联合进行临床试验治疗实体瘤,并且已经在做多项临床试验。

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