初探恒瑞的c-Met ADC

恒瑞医药首创了一个偶联抗体c-Met ADC，FDA已经批准临床，大家知道c-Met靶点无论是小分子靶向还是抗体目前都没有成功的药物，那么恒瑞这个药成功概率怎么样呢？从专利中可以发现一些有意思的信息。
（1）偶联的毒素代号是12g，还没有找到这个毒素的来源（可能是某毒素的改造），这个毒素有一个特点，和抗体连接起来（偶联抗体），只对c-Met 阳性的细胞有毒性，对正常毒性很小，但是游离状态对细胞的毒性比偶联抗体低150倍，也就是说如果该药物在体内未到达目标细胞之前释放了毒素，其副作用也比较小。
（2）偶联毒素12g的偶联抗体和MMAF毒素（一种比较知名的毒素）的偶联抗体对c-Met 阳性的细胞毒性相当，但是游离状态，12g毒素对细胞的毒性比MMAF毒素抗体低90倍，也就是说这个毒素比较有个性。
（3）该药的抗体部分对c-Met高表达的胃癌显示比较好的抑制作用，但对c-Met低表达的肺癌和肺癌的抑制效果很弱，然而偶联抗体对肝癌和肺癌的抑制效果很显著，有些效果提高百倍。
（4）该药抗体部分单独抑制肿瘤，在低剂量下会达到饱和，但偶联抗体呈现剂量依赖，随着剂量增大，抑制时间也增长。
那么该药成功概率怎么样呢？鬼才知道，检验药物的唯一手段是临床试验，临床前数据再好看也难以预测最终成功概率。