编译 / 蒋逵葵 赵丽伶
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在胎龄<28周的早产儿中，近一半会出现支气管肺发育不良，是新生儿早期死亡的主要原因。即使这些支气管肺发育不良的婴儿存活下来，他们出现神经系统发育缺陷和呼吸系统问题的风险也会大大提高。支气管肺发育不良的发生机制是：肺部存在持续的损伤和修复，绒毛膜羊膜炎、产后感染和医源性（吸氧和通气）的这些炎症使得肺部发生纤维化，阻碍肺部的正常发育。
但不幸的是，大部分相关的临床试验不是规模太小就是没有在出生后立刻吸入糖皮质激素，研究质量不尽如人意。
于是，为了验证“＜28周胎龄出生的早产儿在出生后24小时内吸入布地奈德（一种糖皮质激素），可以降低支气管肺发育不良的发病率和矫正胎龄（矫正胎龄=出生前胎龄 出生后周数）36周时的死亡率”这一假说，我们开展了这个大型的随机临床试验。
①按照胎龄进行分层，布地奈德组和安慰剂组的死亡或者支气管肺发育不良的相对危险度是0.86；95%置信区间是0.75-1.00；P=0.05。
②支气管肺发育不良的发病率在布地奈德组是27.8%，而安慰剂组是38.0%，按照胎龄进行分层，两组的相对危险度是0.74；95%置信区间是0.60-0.91；P=0.004。
③布地奈德组和安慰剂组分别有16.9%和13.6%的人死亡，按照胎龄进行分层，相对危险度是1.24；95%置信区间是0.91-1.69；P=0.17。
④在布地奈德组中，需要手术缝合未闭的动脉导管的婴儿比例比安慰剂组低，两组相对危险度是0.55；95%置信区间是0.36-0.83；P=0.004。
⑤需要重插管的婴儿比例也是布地奈德组比安慰剂组低，两组相对危险度是0.58；95%置信区间是0.35-0.96；P=0.03。
⑥其他新生儿疾病和不良事件方面，两组并没有显著差异。
因为短期的随访并不足以搞清楚吸入布地奈德的效果和相应的风险，我们决定对研究队列继续进行随访，包括评估他们18-22月矫正年龄时神经系统发育的情况等等。让我们拭目以待！
责任编辑：赵丽伶
吸入糖皮质激素有用吗？
系统性应用糖皮质激素可以减少极早产儿支气管肺发育不良的发病率，但可能导致各种长期和短期的副作用，比如败血症、肠穿孔和脑瘫等。有一种可以替换系统应用糖皮质激素的方法是吸入糖皮质激素。但不幸的是，大部分相关的临床试验不是规模太小就是没有在出生后立刻吸入糖皮质激素，研究质量不尽如人意。
于是，为了验证“＜28周胎龄出生的早产儿在出生后24小时内吸入布地奈德（一种糖皮质激素），可以降低支气管肺发育不良的发病率和矫正胎龄（矫正胎龄=出生前胎龄 出生后周数）36周时的死亡率”这一假说，我们开展了这个大型的随机临床试验。
多国家、多中心的随机临床试验
本研究纳入了9个国家、40个研究中心的863名婴儿，这些婴儿胎龄23周到27周 6天不等，随访时间从2010年4月1日到2013年8月3日。我们随机安排这863名婴儿在出生后24小时内吸入布地奈德或者安慰剂，直到他们不再需要氧气和正压通气支持或者他们达到32周矫正胎龄。结局指标是死亡或者支气管发育不良，在矫正胎龄36周时由标准的氧饱和度监测手段确认。 吸入布地奈德确有效
在被安排吸入布地奈德的437名婴儿中有175名（40.0%）可获得足够的数据；而在被安排使用安慰剂的419名婴儿中有194名（46.3%）可获得足够的数据。具体结果如下：①按照胎龄进行分层，布地奈德组和安慰剂组的死亡或者支气管肺发育不良的相对危险度是0.86；95%置信区间是0.75-1.00；P=0.05。
②支气管肺发育不良的发病率在布地奈德组是27.8%，而安慰剂组是38.0%，按照胎龄进行分层，两组的相对危险度是0.74；95%置信区间是0.60-0.91；P=0.004。
③布地奈德组和安慰剂组分别有16.9%和13.6%的人死亡，按照胎龄进行分层，相对危险度是1.24；95%置信区间是0.91-1.69；P=0.17。
④在布地奈德组中，需要手术缝合未闭的动脉导管的婴儿比例比安慰剂组低，两组相对危险度是0.55；95%置信区间是0.36-0.83；P=0.004。
⑤需要重插管的婴儿比例也是布地奈德组比安慰剂组低，两组相对危险度是0.58；95%置信区间是0.35-0.96；P=0.03。
⑥其他新生儿疾病和不良事件方面，两组并没有显著差异。
有效但死亡率增高
我们根据研究结果可知：在早产儿（胎龄＜28周）中，早期吸入布地奈德确实可以降低支气管肺发育不良的发病率，但这种好处可能同时伴随着死亡率的升高。因为短期的随访并不足以搞清楚吸入布地奈德的效果和相应的风险，我们决定对研究队列继续进行随访，包括评估他们18-22月矫正年龄时神经系统发育的情况等等。让我们拭目以待！
责任编辑：赵丽伶