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欲将上党送给赵国，赵孝成王相当高兴，派平原君赵胜前往接收上党。
前261年4月，秦国派王龁领兵进攻上党，意欲一举兼并之。赵将廉颇领兵20万救援上党，韩国上党郡守冯亭率残部归附于廉颇军中。秦军攻击突破赵军防线，赵军被迫往长平方向退却，于百里石长城全线布防，居高临下抵御秦军，秦军无计可施。秦相范雎派人行反间之计，在赵国大肆宣扬说：“秦国最怕赵奢的儿子赵括任主将，廉颇容易对付，他准备要投降了。”年轻气盛的赵孝成王早已恼怒廉颇领军伤亡太多，又坚守营垒不敢出战，临阵换将，以赵括替代廉颇为长平主将。虽然赵括母亲力谏，指出只知纸上谈兵的赵括不适合担此重任，蔺相如也说：“赵括只会读他父亲遗留的兵书罢了，并不懂得灵活应变。”但赵孝成王不听，仍用赵括。
前260年夏，赵括接管长平45万赵军后，立即改变原有的部署，准备主动出击，收复上党。秦国得知消息后秘密派遣白起接替王龁指挥秦军。赵括在对秦军知之甚少的情况下，指挥主力攻击秦军。秦军接战不久后便诈败，把追击的赵军主力引诱包围在将军岭与韩王山之间的山谷里。被困46天后，赵括在突围时被秦军射杀。赵军伤病饿殍无法再战，只得投降。后白起令全部坑杀赵军俘虏40万人，只有240名年纪幼小的赵兵被放归赵国。
前259年，秦将王陵率秦军30万人，包围赵都邯郸。后秦国又派王龁、郑安平率军增援攻城。这时，赵国的形势非常危急，赵国丞相平原君赵胜向楚魏求救。
前257年12月，信陵君魏无忌统领魏兵8万开赴邯郸，与此同时，楚国也派出春申君黄歇率兵10万救援赵国。魏军击于西，楚军击于东，赵军应于内，秦军三面受敌，全线崩溃，被迫撤回秦国。秦将郑安平所部两万余人被联军团团包围，只好降赵，邯郸之围遂解。
包围邯郸的秦军被击退后，赵孝成王却准备割出6座城邑向秦国求和。虞卿对赵孝成王说：“秦军被打得疲顿而回，可是大王却把秦军不能夺取的土地白白送给秦国。假如秦国明年又来攻赵，大王岂不是又要割地求和吗？那么秦国年年谋取赵国土地的打算就不会停止了。况且赵国的土地有限而秦国的贪欲无限，拿有限的土地去应付无限的秦国要求，那势必不会再有赵国了。”虞卿还建议说：“还不如把这6座城邑送给齐国，齐国得到6座城邑，就会与我们合力攻打秦国。大王把齐赵结盟的事宣扬出去，秦国就会来求和了。”赵孝成王听后说：“好极了。”就派虞卿出使齐国。结果虞卿还没返回赵国，秦国派来求和的使臣就已经来到赵国了。赵孝成王于是封了一座城邑给虞卿。
前251年，燕相栗腹出使赵国。栗腹返回燕国后对燕王喜说：“赵国年轻力壮者都在长平之战中战死，他们的孤儿还未成年，可以趁机取赵。”燕王喜于是派栗腹率部攻伐鄗邑，卿秦率部攻伐代邑。赵孝成王派廉颇率军在鄗邑击破栗腹之军，乐乘率军在代邑击破卿秦之军。后来，廉颇还率部包围了燕都蓟城，燕国人请和，赵军解除对燕都的包围。
前245年，赵孝成王去世，太子赵偃即位，是为赵悼襄王。
前261年4月，秦国派王龁领兵进攻上党，意欲一举兼并之。赵将廉颇领兵20万救援上党，韩国上党郡守冯亭率残部归附于廉颇军中。秦军攻击突破赵军防线，赵军被迫往长平方向退却，于百里石长城全线布防，居高临下抵御秦军，秦军无计可施。秦相范雎派人行反间之计，在赵国大肆宣扬说：“秦国最怕赵奢的儿子赵括任主将，廉颇容易对付，他准备要投降了。”年轻气盛的赵孝成王早已恼怒廉颇领军伤亡太多，又坚守营垒不敢出战，临阵换将，以赵括替代廉颇为长平主将。虽然赵括母亲力谏，指出只知纸上谈兵的赵括不适合担此重任，蔺相如也说：“赵括只会读他父亲遗留的兵书罢了，并不懂得灵活应变。”但赵孝成王不听，仍用赵括。
前260年夏，赵括接管长平45万赵军后，立即改变原有的部署，准备主动出击，收复上党。秦国得知消息后秘密派遣白起接替王龁指挥秦军。赵括在对秦军知之甚少的情况下，指挥主力攻击秦军。秦军接战不久后便诈败，把追击的赵军主力引诱包围在将军岭与韩王山之间的山谷里。被困46天后，赵括在突围时被秦军射杀。赵军伤病饿殍无法再战，只得投降。后白起令全部坑杀赵军俘虏40万人，只有240名年纪幼小的赵兵被放归赵国。
前259年，秦将王陵率秦军30万人，包围赵都邯郸。后秦国又派王龁、郑安平率军增援攻城。这时，赵国的形势非常危急，赵国丞相平原君赵胜向楚魏求救。
前257年12月，信陵君魏无忌统领魏兵8万开赴邯郸，与此同时，楚国也派出春申君黄歇率兵10万救援赵国。魏军击于西，楚军击于东，赵军应于内，秦军三面受敌，全线崩溃，被迫撤回秦国。秦将郑安平所部两万余人被联军团团包围，只好降赵，邯郸之围遂解。
包围邯郸的秦军被击退后，赵孝成王却准备割出6座城邑向秦国求和。虞卿对赵孝成王说：“秦军被打得疲顿而回，可是大王却把秦军不能夺取的土地白白送给秦国。假如秦国明年又来攻赵，大王岂不是又要割地求和吗？那么秦国年年谋取赵国土地的打算就不会停止了。况且赵国的土地有限而秦国的贪欲无限，拿有限的土地去应付无限的秦国要求，那势必不会再有赵国了。”虞卿还建议说：“还不如把这6座城邑送给齐国，齐国得到6座城邑，就会与我们合力攻打秦国。大王把齐赵结盟的事宣扬出去，秦国就会来求和了。”赵孝成王听后说：“好极了。”就派虞卿出使齐国。结果虞卿还没返回赵国，秦国派来求和的使臣就已经来到赵国了。赵孝成王于是封了一座城邑给虞卿。
前251年，燕相栗腹出使赵国。栗腹返回燕国后对燕王喜说：“赵国年轻力壮者都在长平之战中战死，他们的孤儿还未成年，可以趁机取赵。”燕王喜于是派栗腹率部攻伐鄗邑，卿秦率部攻伐代邑。赵孝成王派廉颇率军在鄗邑击破栗腹之军，乐乘率军在代邑击破卿秦之军。后来，廉颇还率部包围了燕都蓟城，燕国人请和，赵军解除对燕都的包围。
前245年，赵孝成王去世，太子赵偃即位，是为赵悼襄王。