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前158年，匈奴进犯北部边境，汉文帝调河内太守周亚夫守卫细柳。周亚夫治军严谨，匈奴无隙可击。1个月后，匈奴兵退去。汉文帝升周亚夫为中尉，负责京师的警卫。
前157年7月，汉景帝继位后，升周亚夫为车骑将军。
前154年，吴王刘濞联合楚王刘戊、胶西王刘卬等7国以“诛晁错、清君侧”的名义发动吴楚7国之乱。汉景帝升周亚夫为太尉，领兵平叛。周亚夫先绕道进军，截断叛军的粮道，后派精兵袭击，3个月就平定了吴楚7国之乱。
前152年，丞相陶青病退，汉景帝任命周亚夫为丞相。
窦太后想让汉景帝封皇后的哥哥王信为侯，周亚夫反对，说汉高祖刘邦曾说过，不姓刘的不能封王，没有功劳的不能封侯，如果封了王信为侯，就是违背了先祖的誓约。汉景帝慢慢疏远了周亚夫。后来，匈奴将军唯许卢等5人降汉，汉景帝非常高兴，想封他们为侯，以鼓励其它匈奴人也降汉，但周亚夫又反对说：“如果給这些投降的人封侯，那以后我们如何处罚那些投降外藩的汉臣呢？”汉景帝听了很不高兴：还是将那5人都封了侯。周亚夫失落地托病辞了职。
前143年，周亚夫儿子周阳偷偷买了500付甲盾，准备在周亚夫去世丧礼时用（甲盾是禁止个人买卖的），被人告发私买禁品欲反。汉景帝派人追查此事，将周亚夫交给廷尉审理。廷尉问周亚夫：“君侯为何要反？”周亚夫答道：“我儿子买的是丧葬品，怎么能说是反呢？”廷尉讽刺道：“你不在地上反，恐怕也要到地下反吧！”周亚夫受此屈辱，闭食抗议，5天后，吐血身亡（终年56岁）。
河北景县县城有周亚夫墓和亚夫陵园。河南新乡原武镇小村南也有周亚夫墓，俗称“柏林冢”。河南原阳师寨镇磁固堤村有周亚夫祠。江苏丰县城东北周庙村有周勃、周亚夫纪念馆。
前157年7月，汉景帝继位后，升周亚夫为车骑将军。
前154年，吴王刘濞联合楚王刘戊、胶西王刘卬等7国以“诛晁错、清君侧”的名义发动吴楚7国之乱。汉景帝升周亚夫为太尉，领兵平叛。周亚夫先绕道进军，截断叛军的粮道，后派精兵袭击，3个月就平定了吴楚7国之乱。
前152年，丞相陶青病退，汉景帝任命周亚夫为丞相。
窦太后想让汉景帝封皇后的哥哥王信为侯，周亚夫反对，说汉高祖刘邦曾说过，不姓刘的不能封王，没有功劳的不能封侯，如果封了王信为侯，就是违背了先祖的誓约。汉景帝慢慢疏远了周亚夫。后来，匈奴将军唯许卢等5人降汉，汉景帝非常高兴，想封他们为侯，以鼓励其它匈奴人也降汉，但周亚夫又反对说：“如果給这些投降的人封侯，那以后我们如何处罚那些投降外藩的汉臣呢？”汉景帝听了很不高兴：还是将那5人都封了侯。周亚夫失落地托病辞了职。
前143年，周亚夫儿子周阳偷偷买了500付甲盾，准备在周亚夫去世丧礼时用（甲盾是禁止个人买卖的），被人告发私买禁品欲反。汉景帝派人追查此事，将周亚夫交给廷尉审理。廷尉问周亚夫：“君侯为何要反？”周亚夫答道：“我儿子买的是丧葬品，怎么能说是反呢？”廷尉讽刺道：“你不在地上反，恐怕也要到地下反吧！”周亚夫受此屈辱，闭食抗议，5天后，吐血身亡（终年56岁）。
河北景县县城有周亚夫墓和亚夫陵园。河南新乡原武镇小村南也有周亚夫墓，俗称“柏林冢”。河南原阳师寨镇磁固堤村有周亚夫祠。江苏丰县城东北周庙村有周勃、周亚夫纪念馆。