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133年，王恢根据商人聂壹的建议，向汉武帝提出“马邑之谋”，试图引诱匈奴军臣单于入境，在马邑谷中设伏灭之。汉武帝批准，但该计划因行动不周而没有成功，王恢下狱自杀。此后匈奴断绝了与汉朝的和亲，不过匈奴仍然依赖汉朝物资，所以关市仍然维持。
前129年，卫青等4将在关市伏击匈奴人。前127年，卫青等收复河套地区，筑朔方城。前121年，霍去病西征匈奴右地，开拓河西走廊，控制了前往西域的道路，匈奴浑邪王部4万余人降汉。
前119年，卫青、霍去病等率部深入漠北，大破匈奴。接着，汉武帝派张骞率部第2次出使西域，联络了乌孙、大宛、康居、大月氏、大夏、安息、于阗等国，使丝绸之路逐渐畅通。
这时，匈奴伊稚斜单于听从赵信的缓兵之计，派人向汉朝卑辞求和，请求恢复和亲。但此时汉朝不再满足像之前那样和亲，而是要求匈奴臣服于汉，匈奴不从，扣押汉使任敞。
前110年，汉武帝亲率18万骑巡边出塞，登临单于台，威震匈奴，并派郭吉传达旨意，要求匈奴要么来战、要么称臣。乌维单于扣押郭吉，流放北海，不与汉军交锋。其后匈奴又多次恳求恢复和亲，汉武帝派熟悉胡俗的王乌出使匈奴，提出了匈奴送太子为质的条件，乌维单于佯装接受，但迟迟不送来太子。后来又扬言要到长安见刘彻，当面约为兄弟。然而不久乌维单于借口匈奴使臣死在汉朝，又扣押汉使路充国。
前104年，匈奴左大都尉欲杀乌师庐单于，约降于汉。汉武帝命公孙敖在塞外修受降城以待之。前103年，汉武帝派赵破奴领兵2万至朔方西北2000余里的浚稽山接应，但左大都尉事败被乌师庐单于杀了，乌师庐单于还派兵围歼了赵破奴汉军。这时期，李广利等率部平定西域大宛，汉朝初步确立了对葱岭以东的西域地区的控制权。
前101年，匈奴且鞮侯单于继位，对汉示好，释放路充国等人，汉武帝亦派苏武护送被扣押的匈奴使者去匈奴。但且鞮侯单于桀骜不驯，苏武又被扣押并流放北海（今俄罗斯贝加尔湖）。
后来，汉武帝于前99年、前97年、前90年发兵出击匈奴，均失利，李陵、李广利先后兵败投降。
前60年，汉宣帝年间，匈奴臣服汉朝。汉朝在西域设都护府，葱岭以东的西域地区纳入汉朝版图（但彻底击败北匈奴是在公元73年后，东汉将领窦固领军在西域地区将北匈奴残余赶走，匈奴人只能到中亚和欧洲地区去掠夺了）。
前129年，卫青等4将在关市伏击匈奴人。前127年，卫青等收复河套地区，筑朔方城。前121年，霍去病西征匈奴右地，开拓河西走廊，控制了前往西域的道路，匈奴浑邪王部4万余人降汉。
前119年，卫青、霍去病等率部深入漠北，大破匈奴。接着，汉武帝派张骞率部第2次出使西域，联络了乌孙、大宛、康居、大月氏、大夏、安息、于阗等国，使丝绸之路逐渐畅通。
这时，匈奴伊稚斜单于听从赵信的缓兵之计，派人向汉朝卑辞求和，请求恢复和亲。但此时汉朝不再满足像之前那样和亲，而是要求匈奴臣服于汉，匈奴不从，扣押汉使任敞。
前110年，汉武帝亲率18万骑巡边出塞，登临单于台，威震匈奴，并派郭吉传达旨意，要求匈奴要么来战、要么称臣。乌维单于扣押郭吉，流放北海，不与汉军交锋。其后匈奴又多次恳求恢复和亲，汉武帝派熟悉胡俗的王乌出使匈奴，提出了匈奴送太子为质的条件，乌维单于佯装接受，但迟迟不送来太子。后来又扬言要到长安见刘彻，当面约为兄弟。然而不久乌维单于借口匈奴使臣死在汉朝，又扣押汉使路充国。
前104年，匈奴左大都尉欲杀乌师庐单于，约降于汉。汉武帝命公孙敖在塞外修受降城以待之。前103年，汉武帝派赵破奴领兵2万至朔方西北2000余里的浚稽山接应，但左大都尉事败被乌师庐单于杀了，乌师庐单于还派兵围歼了赵破奴汉军。这时期，李广利等率部平定西域大宛，汉朝初步确立了对葱岭以东的西域地区的控制权。
前101年，匈奴且鞮侯单于继位，对汉示好，释放路充国等人，汉武帝亦派苏武护送被扣押的匈奴使者去匈奴。但且鞮侯单于桀骜不驯，苏武又被扣押并流放北海（今俄罗斯贝加尔湖）。
后来，汉武帝于前99年、前97年、前90年发兵出击匈奴，均失利，李陵、李广利先后兵败投降。
前60年，汉宣帝年间，匈奴臣服汉朝。汉朝在西域设都护府，葱岭以东的西域地区纳入汉朝版图（但彻底击败北匈奴是在公元73年后，东汉将领窦固领军在西域地区将北匈奴残余赶走，匈奴人只能到中亚和欧洲地区去掠夺了）。