CAS号[1076-38-6]生产工艺-4-羟基香豆素
2022-11-28 14:35阅读：
【CAS名】4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one.
【英文名】4-Hydroxycoumarin. Beil. 17, 488;
E1, 257; E2, 469; E3/4,
6153。
【结构式】略。
【用途】医药，农药等。
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【反应过程】乙酰水杨酸甲酯闭环合成等。
资料I：上海医药工业公司《医药产品生产工艺汇编》，1966年，P.251，双香豆素。
【4-羟基香豆素
收率】18%
【配料比】乙酰水杨酸甲酯[580-02-9]：金属钠[7440-23-5]
= 1 : 0.88
加入液体石蜡及金属钠，搅拌，加热至240°C左右，徐徐加入熔融的乙酰水杨酸甲酯，保温1.5-2小时，趁热过滤，得褐色粒状物，加入78°C
热水中，保温搅拌半小时，过滤，分去油层，以盐酸调节至pH
5.6-6.0，滤除褐色物，滤液再以盐酸调节至pH
1,5，析出结晶，放置数小时，过滤，水洗，得粗品4-羟基香豆素。
资料II：徐克勋主编《有机化工原料及中间体便览》，辽宁省石油化工技术情报总站出版，1989年，P.703.
【制法】在碳酸钠和液体石蜡投入反应锅中，加热搅拌，当温度逐渐升至240°C，加入溶化的乙酰水杨酸甲酯，温度下降约10分钟后又逐渐上升，保持在240-260°C，加毕，回流1小时，出料，过滤，滤液弃去。将固体溶于水中，加热至70°C左右，分离上层少量油层后，加盐酸调pH
= 6，活性加碳脱色，过滤，滤液再用盐酸酸化至pH =
1，即有4-羟基香豆素析出，加冰使析出完全，过滤，水洗至洗液呈中性，滤饼干燥后即为4-羟基香豆素成品，收率15.12%。如用金属钠，收率可达18%。
资料III：候乐山主编《中国精细化工产品集-原料及中间体10396种》，中国化工信息中心出版，2006年，P.
994，4-羟基香豆素。
【生产方法】将碳酸钠和液体石蜡投入反应锅中，密闭加热搅拌，温度逐渐升至240°C，加入溶化的乙酰水杨酸甲酯，当温度下降约10min后，又逐渐上升，保持在240-260°C。加毕，回流1h。出料，过滤，滤液弃去固体溶于水中，加热至70°C左右，分离上层少量油层后，加盐酸调pH为6，加活性炭脱色。过滤，滤液再用盐酸酸化至pH为1，即有4-羟基香豆素析出，加冰使析出完全，过滤，水洗至洗液呈中性，滤饼干燥后即得4-羟基香豆素成品。收率15.21%。
在生产中，可以乙酰水杨酰氯为原料，与乙酰乙酸乙酯缩合成α-(2-羟基苯甲酰基)乙酰乙酸乙酯，加氢氧化钠溶液水解得到α-(2-羟基苯甲酰基)乙酰乙酸钠，然后在92%硫酸中，于110-115°C环合，生成3-乙酰基-4-羟基香豆素，经而水解得到4-羟基香豆素，该法收率约64%。(抄注：以上均无资料来源说明！)。
资料IV：张大国编著《精细有机单元反应合成技术手册》，化学工业出版社出版，2014年，P.638,
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153213，4-羟基香豆素。
【制法】配料比：α-(2-羟基苯甲酰基)
乙酰乙酸钠 : 92% 硫酸= 1 :
3.5
将α-(2-羟基苯甲酰基)
乙酰乙酸钠，硫酸加入反应罐，搅拌，加热升温至110-115°C，保温反应40-45min。冷却至60°C后，将反应液放入10倍量的冷水(5-15°C)中，搅拌30min，析出结晶，过滤，水洗，干燥，得粗品。粗品用乙醇重结晶，得4-羟基香豆素。收率80%。(抄注：无资料来源说明！)。
【抄注】国外生产工艺暂未找到。
陈忠源
2022年11月28日，星期一
