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乌鲁木齐南路由法租界公董局筑于1918-1921年，初时以法商尼尔洋行职员“巨福”之名命名为“巨福路（Route Louis Dufour）”。1943年10月以新疆迪化市地名改称“南迪化路”，1946年改称“迪化南路”。1954年迪化市改名为乌鲁木齐市，故此路改名为“乌鲁木齐南路”，沿用至今。该道路两旁遍植悬铃木，沿线两侧为传统高级住宅区，以新式里弄和花园住宅为主，多为外侨、外资洋行公司职员居住。西侧有美国驻上海总领事馆、乌鲁木齐公寓、锦绣大楼等；东侧有泓园、高欣公寓、联业大厦等。
乌鲁木齐南路64号现为“66梧桐院”，原是“国际礼拜堂”牧师住所，建于1932年，邬达克设计。建筑采用假三层砖木结构，墙面为清水红墙，立面上有半露的木构架，开有白窗。屋顶陡峭，覆有红色机制瓦，开有棚式老虎窗为阁楼吸纳采光，是英式乡村住宅风格的典型代表。1949年后，作为徐汇区体育局办公使用。2020年1月，修缮改造为“66梧桐院•邻里汇”，成为天平街道社区综合服务体。
乌鲁木齐南路70号为一处欧陆风格的花园住宅，建于1930年，占地面积635平方米，建筑面积350平方米。建筑为三层砖混结构，平面略呈方形，红瓦多坡顶，挑檐较远，灰色水泥仿木构架外露，黄色水泥拉毛墙面，下为红色砖墙，房前有花园。现为民居。
乌鲁木齐南路151号为旧时大统织染厂经理“朱敏堂住宅”旧址，建于1927年，占地面积1474.7平方米，为美国殖民地复兴式花园住宅，在上海的近代花园洋房中，该类风格较为少见。上世纪90年代中期，该建筑按原样拆除重建，仅门廊柱等构件为原物。现为某房地产开发公司所有。1994年2月，被公布为上海市优秀历史建筑。