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巴拿马城大教堂也称“圣玛丽亚安提瓜大教堂”（Catedral Basilica Metropolitana Santa Maria La Antigua），其主体建筑建于1688-1794年间，耗时106年建成，由军事工程师尼古拉斯•罗德里格斯设计，作为中美洲殖民时期建筑的典范，教堂见证了巴拿马城从渔村到都市的变迁，并经历19世纪末的地震而依然屹立。
巴拿马城大教堂是巴拿马城重要的宗教与历史地标，其主立面采用巴拿马维耶荷遗址的灰色石灰石，钟楼以珍珠群岛的珍珠母镶嵌，形成灰白对比的独特风格，立面装饰包含商队十字、教皇标志等元素。内部大理石祭坛和装饰于1884年增设，并于2018年得到修复，保留了圣母画像及历史浮雕，玻璃彩绘细腻生动，同时教堂声学设计精妙，常举办各类音乐会，艺术价值突出。