THP发现者小传:Tamm和Horsfall教授
2022-12-13 14:11阅读:
THP发现者小传:Tamm和Horsfall
教授
北京协和医院检验科 张时民
我们都知道
Tamm–
Horsfall
Protien(
THP)是形成管型的重要元素,甚至有无白蛋白出现,这种元素的出现依然会形成管型,甚至是重要的要素之一。该蛋白又被称为肾调节蛋白(
uromodulin)或肾调解素,也称为
Tamm
Horsfall
Glycoprotein(T-H糖蛋白
),是位于肾小管位
Henle袢升支和远端曲小管上皮细胞分泌的一种特殊蛋白质,在检验医学领域我们通常称为
T-H蛋白。
在过去许多重要的发现者,其发现物都以其名字命名的,例如布赖特病(
Bright
disease)现在称为肾小球肾炎;鲍曼囊(
William
Bowman)发现的肾单位中每一个肾小球周围的包膜是肾小管的连续部分,最终将尿液排入膀胱;雅各布亨利(
Jacob
Henle)在大学任教课程中引入了显微解剖学,他是现代组织学的创始人,发现了人体内的许多解剖结构,如肾脏中的亨利氏袢(
Henle's
loop),现在也叫髓袢,就是以他的名字命名的。可是我们熟知的
Tamm–
Horsfall蛋白确没有人告诉我们,这两位发现者是谁,他们做过那些贡献。本文对这两位专家进行简单介绍。
1 Tamm是谁?
他的名字叫
Igor
Tamm(
1922-1995)中文译作伊戈尔
·塔姆。他是一位杰出的细胞学家、病毒学家和生物化学家,是病毒复制研究的先驱之一。伊戈尔
·塔姆于
1922年
4月
27日出生于爱沙尼亚塔帕。塔姆最初在塔林的英国国家学院学习,后来他毕业于爱沙尼亚塔尔图大学医学院医学系(
1942-1943)。第二次世界大战期间,他逃离了德国对爱沙尼亚的占领,进入瑞典,在斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所(
Karolinska
Institute)的医学院继续接受医学教育。他和母亲先后到达美国,并于
1945年转入耶鲁医学院,并于
1947年毕业于美国耶鲁大学医学专业。在耶鲁纽黑文医院接受了两年的内科专业内科培训后,于
1949年加入了洛克菲勒医院的病毒学实验室,开始了洛克菲勒医学研究所的医学博士和科学研究生涯。塔姆一直在这家世界著名的科学机构工作,
1964年被聘任为教授。自
1959年起,塔姆成为导师兼合作者弗朗斯
·霍斯法尔(
Franc
Horsfall)建立的病毒学实验室的负责人,于
1964年成为教授和高级医师,
1992被授予同一机构的名誉教授。
塔姆在生理学和细胞生物学领域具有特殊优势。在对病毒复制的天然抑制剂进行研究的过程中,Tamm和Horsfall分离出了一种以其名字命名的新蛋白质,并对其进行了生化表征,这项研究仅仅是他的诸多研究中的一个小的发现,但是确以他而闻名。THP是第一种分离的病毒吸附竞争性抑制剂(病毒感染发展的第一步),也是神经氨酸酶分解流感病毒的一种亚型。塔姆是研究小组的成员,该小组彻底研究了脊髓灰质炎病毒以及流感病毒的遗传异质性。20年来塔姆领导的团队一直在进行干扰素、白细胞介素和其他与致癌有关的细胞因子的研究。他的最新出版物指出白细胞介素-6(IL-6)可减少导管性乳腺癌的细胞粘附。
塔姆和F.Horsfall出版了专著《病毒和立克次体人体感染》,这本书成为几代专业人士的桌面读物,历经数版。他是美国国家科学院的成员(1975年),并被纽约科学院授予。他是第一位获得Alfred
Bezon瑞典奖的美国科学家,“以表彰他在病毒复制方面的杰出研究”。其实那种蛋白质的发现,只是他众多成就中的一小部分,只是在尿液检验领域,是我们最关注的内容。
塔姆还精通多种语言,爱沙尼亚语、俄语、英语、德语和瑞典语。他与著名儿科医生奥莉弗·比特金(Olive
E.Pitkin)结婚。这位伟大的科学家于1995年2月6日因长期慢性肺病去世。
2 Horsfall是谁?
Horsfall的全名叫做
Franc Lappin
Horsfall,中文译作弗朗斯
·拉宾
·霍斯福尔,是一位著名的临床和病毒学家,在内科学方面取得显著成就。霍斯福尔
1906年
12月
14日出生于华盛顿州西雅图市一个著名外科医生的家庭。他最初打算成为一名工程师,但后来追随父亲的脚步,在加拿大蒙特利尔学习医学(
1927-1932),并以加拿大第一所医学院的创始人安度
·霍姆斯(
1797-1860)的名字获得金牌。最初霍斯福尔在波士顿著名的彼得
·本特
·布里厄姆医院(
Peter
Bent Brigham
hospital)对病理学进行了专门研究。霍斯福尔对福尔马林产生了严重的过敏反应,这阻碍了他作为医生和外科医生的职业生涯。
1934年他加入了洛克菲勒研究所,在接下来的
25年里,洛克菲勒研究所成为了他的工作场所。他担任助理住院医师,
1936年成为住院医师,
1937年成为洛克菲勒基金会国际健康部实验室的负责人,
1941年成为医师,
1955年成为临床研究副院长和医院总医师。当时该研究所医院正处于鼎盛时期,吸引了许多年轻医生从事科学和临床专业,塔姆就是这期间加入到洛克菲勒研究所的。
1960年后霍斯福尔被任命为斯隆
-凯特琳癌症研究所主席兼所长,康奈尔大学医学研究生院微生物学教授兼斯隆
-凯特林分部主任,以及康奈尔大学医学院医学教授,直至去世。
1937年后霍斯福尔的研究集中于病毒学和流感病毒,与此同时每个星期天,他都会与阿尔恩
·蒂塞利乌斯合作
6个月,共同研究大分子的电吸附(阿尔恩
·蒂塞利乌斯于
1948年因电泳和吸附分析工作获得诺贝尔化学奖)。后来霍斯福尔参加了第二次世界大战期间在英国应用的所谓
“复杂
”流感疫苗。霍斯福尔的最新研究生涯发生在斯隆
-凯特琳研究所癌症研究中心,在这里,他是一个研究免疫分子机制、苯并咪唑化合物(与塔姆一起)、柯萨奇病毒、单纯疱疹病毒等的化学作用的研究团队的领导者。霍斯福尔是最早关注所谓非典型肺炎的研究者之一。霍斯福尔关于肺炎球菌荚膜多糖以及在不同动物体内产生抗体(
“抗血清
”)的研究,与从马身上获得的抗血清相比,成功地检测到了更高效的兔抗血清。这些抗血清在临床实践中被广泛用于治疗肺炎。后来肺炎球菌抗血清疗法被
Prontosil(一种磺胺药物的引入)取代。
他曾获得各种奖项:礼来奖(
1937年),这是美国微生物协会最古老、最负盛名的细菌学和免疫学奖;美国哲学协会奖(
1959年);在彼得
·本特
·布里厄姆医院(
Peter
Bent Brigham
Hospital)(
1936年)和其他医院举行的金像奖颁奖典礼。霍斯福尔还是许多科学组织的成员:美国艺术与科学院、美国哲学协会、美国临床试验学会、美国医师协会、美国免疫学协会,
1967年担任该协会主席。他是
200多份出版物的作者和共同作者。
霍斯福尔与护士诺玛·坎帕纳里(Norma
Campagnari)结婚。他们结婚后生育了三个孩子。霍斯福尔博士于1971年2月19日死于癌症。
3 小结:
一位爱沙尼亚人和一位美国人共同贡献,THP蛋白的发现只是在他们研究领域中最常提及的一小部分贡献。
1934年霍斯福尔加入了洛克菲勒研究所,在这里他连续工作了25年里。
1949年塔姆加入了洛克菲勒医院的病毒学实验室,并一直工作到退休及名誉教授。
1952年Tamm和Horsfall分离出了一种新蛋白质,并合作发表文章。塔姆是主要作者,而霍斯福尔是他的导师及病毒研究所负责人,为共同贡献者。该蛋白后来以Tamm-Horsfall
Protein命名。
他们证实这种蛋白质存在的两篇研究文章:《尿液中存在的病毒血凝抑制剂的表征和分离》和《一种源自人类的粘液蛋白与流感、腮腺炎和新城疫病毒反应的尿液》
Tamm I, Horsfall FL Jr. Characterization and separation of an
inhibitor of viral hemagglutination present in urine. Proc Soc Exp
Biol Med 1950; 74(1):106–108
Tamm I, Horsfall FL Jr. A mucoprotein derived from human
urine which reacts with influenza, mumps, and Newcastle disease
viruses. J Exp Med 1952; 95(1):71–97