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2017年前列腺癌（CRPC）治疗新进展--阿比特龙

2017-03-19 16:39阅读：

http://blog.sina.cn/dpool/blog/u/1139072724

前面已经说过，晚期前列腺癌经过一段时间的去势治疗后会出现去势抵抗，成为去势抵抗性前列腺癌CRPC，一旦到CRPC就很容易发生前列腺癌的转移。美国的科学家在美国泌尿外科杂志发表了关于前列腺癌出现去势抵抗和转移（mCRPC）后患者的平均寿命的统计报告，结果发现mCRPC患者的中位生存期仅仅12.3月；欧洲泌尿外科杂志发表的mCRPC患者的中位生存期＜19月。
因此、一旦发现患者到了CRPC，就必须尽早进行有效治疗，以尽可能提高患者的生存率。到目前为止，能有效治疗晚期去势抵抗性前列腺癌mCRPC的药物有五大类药；
免疫治疗（Sipuleucel-T 自体移植细胞疫苗）；
激素治疗（雄激素合成抑制剂-阿比特龙；雄激素受体阻滞剂--恩扎鲁胺）；
化疗（微管抑制剂--卡巴他赛）；
放射核素治疗（a发射体--镭223）。
阿比特龙的药理作用
先说说阿比特龙。我们知道人体内的雄激素来源于睾丸、肾上腺和肿瘤细胞。手术切除睾丸或使用LHRHa类药物可以消除体内来自睾丸的雄激素；剩下来自肾上腺和肿瘤细胞自己合成的雄激素就要靠阿比特龙来处理了。
2017年前列腺癌（CRPC）治疗新进展--阿比特龙


阿比特龙属于孕烯醇酮类似物，能有效、不可逆地抑制人体内的CYP17酶，因此可从源头上抑制雄激素的合成，可抑制依赖雄激素的前列腺癌的生长。
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那么临床这么多年来应用阿比特龙的效果如何呢？
2012年柳叶刀肿瘤杂志（LANCET ONCOL）发表使用阿比特龙COU-AA-301研究结果，研究自2008.5.8-2009.7.28，从全球13个国家的147个研究中心招募了1195名mCRPC用多西他赛化疗后5个月左右的患者，其中797名患者随机接受阿比特龙醋酸阿比特龙（1000mg/d）+泼尼松（5mg，bid）治疗，398名患者随机接受醋酸安慰剂+泼尼松（5mg，bid）治疗。
结果发现：阿比特龙+泼尼松显著改善化疗后mCRPC患者的中位生存期OS至15.8个月。
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显著延缓疼痛强度进展、骨相关事件的发生、患者生活质量的下降，快速改善疲乏症状。而总体不良事件发生情况与安慰剂组相当。
这是mCRPC患者用过多西他赛化疗后，服用阿比特龙取得的良好效果。但是，如果mCRPC不使用化疗，直接服用阿比特龙效果又如何呢？
2015年LANCET ONCOL又发表既往未接受过化疗的、无症状或临床症状轻微的转移性CRPC使用阿比特龙的COU-AA-302研究报告：这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共1088名未化疗的mCRPC患者入组，546名接受阿比特龙+泼尼松治疗、542名就受安慰剂+泼尼松治疗。
结果发现：阿比特龙+泼尼松治疗能显著延长患者中位生存期至34.7个月。
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同时显著改善了mCRPC患者的肿瘤无进展生存期（rPFS）和延迟 PSA的进展。
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通过对研究更深层次的分析又发现，对于疾病早期的未化疗mCRPC 患者（[BPI评分 0-1；PSA< 80 ng/ml，Gleason评分 < 8）如果早期使用阿比特龙治疗，能把患者的中位总体生存期提高到53.6个月。
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使用阿比特龙联合泼尼松治疗的毒副作用发生情况与安慰剂组相当。显著延迟患者接受化疗时间达10个月；显著延迟患者体能状态恶化时间；显著延迟患者接受阿片类药物时间。
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鉴于阿比特龙的良好疗效，在2015圣加伦召开的进展期前列腺癌国际会议中，与会87%的专家推荐阿比特龙/恩杂鲁胺作为一线治疗用于无症状或者轻微症状mCRPC患者；88%的专家认可将阿比特龙用于有内脏转移的化疗前mCRPC患者。
而49%的专家组成员不推荐多西他赛作为一线治疗用于无症状或者轻微症状mCRPC患者。对于有症状的mCRPC，专家组成员有两种态度：41%认为多西他赛作为大多数患者一线治疗，50%专家组成员建议多西他赛只用于少数仔细挑选的患者。


2015年美国泌尿外科学会AUA指南将mCRPC患者分成六大类，而阿比特龙适用于治疗各种类型的mCRPC患者。
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在（雄激素剥夺治疗以外的其他治疗）中，mCRPC患者接受阿比特龙治疗有明确的生存和生活质量双获益。从12.3月逐步延长到53.6月。
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如何使用阿比特龙？
阿比特龙的应用方法是4片（1000 mg）每日一次空腹口服给药，联用口服泼尼松5mg每日二次。
最常见不良事件（≥10%）是疲乏、关节肿胀或不适、水肿、潮红、腹泻、呕吐、咳嗽、高血压、消化不良、尿路感染和瘀青治疗前和治疗期间控制高血压和纠正低血钾


至少每月一次监测血压、血钾和液体潴留的症状；
监测肾上腺功能不全的症状和体征；
监测肝功能，建议必要时调整、中断或终止给药。


为什么要加泼尼松？
那是因为阿比特龙抑制CYP17虽能显著降低雄激素合成，但也使糖皮质激素皮质醇的合成降低。还因引起肾上腺皮质激素（ACTH）水平上调引起的上述一系列变化可能导致高血压、低钾血症和尿潴留。所以应联合使用皮质醇能抑制ACTH的促作用，降低这些不良反应的发生率和严重性。
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