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糖尿病防治和相关上市公司研究之糖魔抗击史

2014-02-09 21:03阅读：

http://blog.sina.cn/dpool/blog/u/1171924643

最近的行情让人有些抓狂，一方面组织了部分资金参与盛宴，另一方面也考虑如何让自己保持冷静，那就静下心来研究些什么。去年以来一直关注着糖尿病防治相关的一些上市公司，比如通化东宝、三诺生物、长春高新之类，最主要糖魔越来越猖狂，在身边频繁出没，于是选定这个方向，说是研究，其实就是收集整理资料的学习过程。
首先拜访度娘：糖尿病是由于遗传和环境因素相互作用，引起胰岛素绝对或相对分泌不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，引起蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，其中以高血糖为主要标志。临床典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状。
br> 学生的反应：胰岛素是重点，靶组织细胞是什么？
胰岛素是由胰腺中的胰岛β细胞合成和释放的一种激素。在β细胞的细胞核内首先合成前胰岛素原，在蛋白酶的作用下裂解为胰岛素原，并储存在 B 细胞胞浆的颗粒中，胰岛素原在转化酶的作用下分解为胰岛素和 C 肽，含有胰岛素和 C 肽的颗粒被运向细胞表面，通过细胞的吐溢作用把胰岛素和 C 肽释放入血，从而完成了胰岛素的合成和释放过程。
胰岛素有些什么样的生理功能？胰岛素是体内唯一降低血糖的激素，是体内主要促进物质合成的激素，故又称为“储存激素”。胰岛素可以促进糖的利用与糖元的合成，抑制非糖物质（脂肪、蛋白质）异生为糖；可以促进脂肪的合成，抑制脂肪的分解；可以促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。
糟糕，需要的名词解释越来越多。对于脑海里大致能想象的先放置一边，关于靶组织细胞查了一下：能够接受内分泌细胞分泌激素刺激的器官或细胞称为靶器官（target organ）或靶细胞（target cell），大致理解。
再去求教维基百科，对胰岛素的作用说得比较具体：因为胰岛素是调节大多数组织细胞（主要是肌细胞和脂肪细胞，不包括中枢神经系统的神经元细胞）吸收葡萄糖的主要激素，所以胰岛素缺乏和细胞受体对胰岛素不敏感在所有类型的糖尿病中都扮演着重要的角色。大多数食物中的碳水化合物在几个小时之内就会被转化成葡萄糖单糖——一种在血液中主要的碳水化合物。也有一些碳水化合物不能转化，例如果糖（fructose），虽然其也能作为细胞能量来源，但是并不会转换为葡萄糖，也不参与胰岛素-葡萄糖调节机制。另外，纤维素也不能被转换成葡萄糖，虽然其是由许多葡萄糖分子组成的长链，这是因为人类和许多动物的消化道没有能力消化它。
当血液中葡萄糖的浓度升高时，比如饭后，β细胞就释放胰岛素到血液中。胰岛素使得大多数的细胞（通常的估计是全身2/3的细胞，包括肌细胞和脂肪组织）从血液中吸收葡萄糖作为他们的能量，或者转化成其它人体所需要的分子，或者储存起来。胰岛素也是葡萄糖和储存于肝脏和肌肉细胞中的肝糖之间相互转换的主要控制信号，血糖浓度降低既会导致胰岛β细胞减少释放胰岛素，也会降低葡萄糖向肝糖的转化。
好了，终于比较清楚了，胰岛素出问题（包括人家对它不敏感），葡萄糖就转化不了，血液及尿液中糖分就高了，长时间保持这种状态，浑身器官都会受损，并发症就来了。
糖尿病是一个古老的疾病。公元前400年，我国最早的医书《黄帝内经素问》及《灵枢》中就记载过“消渴证”“消渴症”这一病名（伟大的祖国）。汉代名医张仲景《金匮》的消渴篇对“三多”症状已有记载。唐朝初年，我国著名医家甄立言首先指出，消渴证患者的小便是甜的，在夏秋两季，糖尿病患者的小便有时招苍蝇。
世界上最早确认和治疗糖尿病的医生是中国唐代名医王焘。王焘根据其父患口渴难忍，饮量大增，身上多疖疮，小便水果味，并根据甄立言《古今条验》一书中指出的：消渴病者小便似麸片甜。于是他亲口尝其父小便，果然是甜的。故针对消渴病制定了治疗方案，辅以调整饮食，使其父病情得到控制。他把这些经验写进了《外台秘要》一书。《外台秘要》比10世纪阿拉伯医生阿维森纳的《医典》中关于糖尿病的诊断和治疗早200多年。
“糖尿病”这一术语由生活于公元约80～138年的希腊医师阿雷特乌斯（Aretaeus）首次使用，反映了受累者的尿有甜味这一事实。然而，直到1776年，马修·多布森才真正测定了这类患者的尿葡萄糖浓度并发现其浓度增加1。
《新英格兰内科和外科杂志》（《新英格兰医学杂志》的前身——编者注）于1812年创刊时，糖尿病已是一种公认的临床疾病。当时人们没有记录糖尿病的患病率，并且对导致该疾病的机制几乎一无所知。在对糖尿病进行干预的200年中，人类对糖尿病潜在原因及其预防和治疗方法的认识取得了重大的根本性进展。尽管糖尿病仍与预期寿命缩短相关，但该病患者的前景（outlook）已显著改善，并且患者在作出诊断后几十年通常可过着积极、充实的生活。许多有效疗法可用于治疗高血糖症及其并发症。糖尿病和糖代谢相关方面的研究一直是科学探索的沃土，自1923年以来已有10位科学家因糖尿病相关研究获得诺贝尔奖。另一方面尽管科学进展导致了预防糖尿病的有效策略（的出现），但治愈途径仍不清楚。
近现代人类抗击糖魔的重要里程碑：
1889年，德国科学家约瑟夫·冯·梅林（Joseph von Mering）和俄裔德国科学家奥斯卡·明科夫斯基（Oskar Minkowski）发现摘除了胰腺的狗出现了糖尿病所有的症状并在不久后死亡。1910年，爱德华·阿尔伯特·沙比-谢弗爵士提出患有糖尿病的病人是因为缺少一种胰腺制造的物质，他建议称这种物质为“insulin”（源自拉丁文“insula”，意为小岛，中文译为“胰岛素”）。
直到1921年，胰脏在新陈代谢中的内分泌作用以及胰岛素是否真的存在才被进一步的研究所证实。1921年，弗雷德里克·格兰特·班廷爵士和查尔斯·赫伯特·贝斯特（Charles Herbert Best）重复了梅林和明科夫斯基的实验，然后，他们进一步证明，可以通过注射健康狗的胰岛提取物使患了糖尿病的狗恢复过来。班廷、贝斯特以及他们的同事，特别是化学家科利普（Collip）在多伦多大学继续从事提纯牛胰岛素的工作。直到1922年，第一位糖尿病患者得到了一种有效的治疗——胰岛素注射疗法。班廷和实验室主任约翰·麦克劳德因此获得了1923年的诺贝尔生理学和医学奖，这在诺贝尔奖历史上是最快的一次，从发现到获奖只有2年的时间。班廷和贝斯特为胰岛素注册了专利但是并没有收取专利许可费或控制商业生产，这使得胰岛素的生产和使用迅速的遍及全世界。
1936年1月哈罗德·珀西瓦尔·希姆斯沃斯爵士（Sir Harold Percival Himsworth）发表论文指出了1型糖尿病和2型糖尿病的区别。
1942年，发明磺酰脲类药物（作用于胰岛的β细胞以增加胰岛素的分泌）
1955年，化学家弗雷德里克·桑格爵士（Sir Frederick Sanger）确定了胰岛素中氨基酸的排列次序，他也因此而获得1958年诺贝尔化学奖；
胰岛素的放射性免疫测定（radioimmunoassay），由罗萨林·耶洛（Rosalyn Yalow）和所罗门·伯森（Solomon Berson）发明，耶洛因此获得1977年诺贝尔生理学和医学奖；
1969年，多萝西·克劳福特·霍奇金发现了胰岛素的三维空间结构；
1988年杰拉德·瑞文博士确认了代谢综合症（metabolic syndrome）
据考证，糖尿病在古代为帝王贵族之病，多发生在肥胖、多食富有者之中，那时候似乎对普通百姓来说，糖魔很遥远？不管怎样，如今，糖魔的身份大变，已经在每个人周边出没。
世界卫生组织将糖尿病分为四种类型：1型糖尿病、2型糖尿病、其他类型糖尿病和妊娠期糖尿病。
1型糖尿病最为杯具，也称为胰岛素依赖型糖尿病，患者病状通常出现在儿童或青少年时期。可能是一种自体免疫性疾病。在这情况下，身体的免疫系统对体内生产胰岛素的β细胞做出攻击，最终导致体内无法生产胰岛素。患者需要注射外源性的胰岛素来控制体内的血糖，这是一种由先天家族遗传的疾病。
2型糖尿病也称非胰岛素依赖型糖尿病，常出现在成年人（特别是肥胖症患者）身上，其病症会导致消瘦。病因包括：胰岛素抵抗，使到身体不能有效地使用胰岛素。胰岛素分泌的减少，无法满足身体所需。早期第二类糖尿病患者可以通过改善生活方式(如健康饮食、适量运动、安全减肥、戒烟及避免二手烟暴露等)来控制、甚至治愈糖尿病。大多数患者可通过口服降糖药物来帮助控制体内血糖。一些第2类糖尿病患者需要胰岛素注射。
据国际糖尿病联合会2013年的数据，全世界每6秒种就有一人死于糖尿病，该疾病在2013年造成510万人死亡，这种情况还在不断加剧。 该联合会的最新估计，2013年全球已有3.82亿人患上糖尿病，相当于占成年人的8.4%，而且这一数字到2035年可能会升至5.92亿，大部分患者的年龄在40至59岁之间，其中80%的人生活在中等或低收入国家。 专家们忧心忡忡地表示，糖尿病病例在全球持续高发表明，他们估计有1.75亿糖尿病患者（占总数的46%）目前没有得到诊断，由于不了解自己的疾病，这些患者的病情向并发症方面发展（失明、截肢、肾损伤、心血管意外等）。这种情况增多主要是因为最常见的Ⅱ型糖尿病，该病与久坐不动（缺乏身体活动）、肥胖和饮食变化（过多摄入含糖饮料、脂肪等）有关。 另据美国《时代》周刊网站13年11月14日报道，国际糖尿病联合会14日发布的一项报告称，到2035年，全球将有10%的人口患有糖尿病。 国际糖尿病联合会发布的报告还估计，到2035年，美国患有糖尿病的人所占人口比例将从8%升至11%。
　2013年9月《美国医学会杂志》的最新研究表明，中国的糖尿病患病率刚刚超过了美国：11.6%的中国成年人患有这种病，美国为11.3%。而在1980年，中国的糖尿病患病率还不到1%。目前，中国的糖尿病患者总人数达到了1.14亿，比2007年估计的数字上升2200万，也就是说，全球大约三分之一的糖尿病患者都在中国。更让人忧虑的是，这项研究对将近9.9万人进行了测试，发现有一半的人血糖达到了“糖尿病前期”水平。
看起来，人类科技的进步并没有遏制糖魔的脚步，甚至它正在变得更加疯狂，再加上患者基本无法逆转，用药是终身所需，因此对相关医药器械公司的依赖和期待是可以想象的。
国内糖尿病药物市场国际巨头占据主要市场份额，但国内企业有望在部分领域实现突破.糖尿病药物增势良好，七大系列各领风骚。2010 年全球糖尿病常规治疗药物规模达344.3 亿，05-10 年CAGR 达12.9%；同期国内样本医院CAGR更是达到27.4%，显示了良好的行业成长性。
国内上市公司中相关公司包括药物类如华东医药，胰岛素类如通化东宝，新型药剂如长春高新，器械类如三诺生物，可以排出一长串名单，它们中会否走出伟大的公司，将是后面研究跟踪的重点。
第一部分结束，资料主要来源于百度，维基百科，甜蜜家园，新浪博客等。

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