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（猫）淀粉样变性 Amyloidosis

2014-02-11 18:02阅读：

http://blog.sina.cn/dpool/blog/u/1196169202

概述
淀粉样变是一组多样化的疾病，这种疾病以具有独特的三维构象的惰性,沉积的,具有不溶性细胞外蛋白质小纤维(淀粉样)为特征。尽管超过25种化学类型的淀粉在人类和动物中被确认，它们都有无分支的小纤维组成为共同形态学特征，最密集的地方大概7-10nm厚，长度不一。组织学上，淀粉样物质以无定形形式储存在组织并且可以被刚果红着染成苹果绿双折射以确认。
当有淀粉样蛋白积聚（合成增加或者分解减少）的时候就有形成淀粉样纤维的潜在风险。如果浓度够高，一些正常的蛋白质也可能形成淀粉样纤维；其他的蛋白质可能变成淀粉样物质的原因就是基因突变（导致生成非正常的蛋白，淀粉样蛋白）的结果或者是蛋白质转译受到影响后的结果。随时间流逝，在组织中沉积的淀粉样蛋白会导致结构和功能的干扰并由此导致疾病的发展。
各种各样的与淀粉样蛋白相关的疾病在猫被描述和明确。比较重要的包括：
  • 糖尿病：许多，尽管不是全部，糖尿病猫在它们的胰腺有来源于胰淀素的荷尔蒙（与β细胞产生的胰岛素相关）的淀粉样沉积。胰淀素是在一种淀粉样蛋白，存在很少的种群如人类、猫，并且胰脏的淀粉样变形是人类二型糖尿病发病机理很重要的一部分，在许多患糖尿病的猫也是。
  • 成年猫类阿尔兹海默症病理学：研究发现在成年猫脑部的淀粉样变性斑和原纤维的产生，与人的阿尔兹海默病和相关症状有及其相关性。这些猫的临床特征变化仍未阐述清楚，比如与认知紊乱的
相关性。
  • 朊病毒病：这是淀粉样变形的一种形式，尽管在猫被报道不长时间，牛海绵体脑病导致它扩散到猫表现为猫海绵性脑病。
  • 轻链免疫球蛋白相关的淀粉样变性：在另一方面，患浆细胞瘤的猫可以生成过多的免疫球蛋白轻链碎片，并且这些可以形成淀粉样蛋白。通常淀粉样蛋白好像是存放在局部并且主要存在瘤组织。
  • 反应性淀粉样变性（AA-淀粉样）：这是在兽医学最常见的淀粉样蛋白形式并且在猫科被很好的认识到。淀粉样蛋白来源于血清淀粉样蛋白-A（SAA），是作为炎性反应进程的一部分在肝脏急性期的蛋白产物。在这种疾病中，淀粉样蛋白沉积物可以在肝脏，脾脏，肾上腺，小肠，胃，内分泌和胰外分泌腺，甲状腺，甲状旁腺，心脏，舌和肾脏中被发现。尽管沉积物很广泛，但最严重的沉积通常发生在肝脏（导致自发性肝脏破裂）或肾脏（导致慢性肾病的沉积物主要存在于髓间质）。

反应性淀粉样变性在一些品种的猫通常零星继发于炎性或肿瘤疾病，但阿比西尼亚猫和东方短毛猫有品种易感性。在美国，遗传性淀粉样变性在阿比西尼亚猫也有特征性表现，AA-淀粉样变性会在很多种组织中沉积，但临床症状只与沉积在肾髓质小间隙导致的慢性肾脏疾病相关。影响到猫有典型发展性肾病的年纪在1-5岁（平均3岁），但一些死于其他疾病的老一点的猫也能发现亚临床肾脏淀粉样变性。这种情况被猜测会导致一个遗传性的常染色体显性非完全性渗透。
大量的出版物已经发布确认了暹罗猫和东方猫的系统性淀粉样变性。与阿比西尼亚猫相比，这些猫中相当数量的是肝脏受影响最严重，尽管普遍的淀粉样沉积是典型的；这也可能包括肾脏淀粉样变性和因此而伴发的慢性肾病的发生。严重的肝脏淀粉样沉积物导致肝脏自发性变脆或极易破裂，复发性或灾难性的腹腔出血证明了这点。
当前的研究表明受影响的暹罗猫和东方短毛猫有基因缺陷导致的血清AA蛋白中的氨基酸置换以至于使得淀粉样变性加重，但类似在阿比西尼亚猫的情况，这些猫疾病的发展需要一个炎性过程去提高血清AA蛋白的产量。需要进一步的研究来阐明在这些品种中疾病的遗传性。

诊断
首要诊断
  • 组织病理学：刚果红染色的组织样本通常足够做诊断用，但附加的检测，包括免疫染色，对确认淀粉变性的性质是必要的。由于肝脏易碎的性质，如果怀疑淀粉样变并正在考虑进行活检，最好执行与剖腹手术，因为“盲”或超声引导针活检出血的风险比手术活检明显的高。

次级诊断
  • 临床症状：在猫，系统性淀粉样变性可能表现出多样的临床症状。可能有慢性肾病（可能发生在相对年轻的年龄），尽管肾病分期是多变的。当肝脏淀粉样变性占主导，可能会有轻度到高度的肝酶指标升高，猫通常表现与急性发作的贫血相关的（由于腹部出血）反复发作的嗜睡或严重到致死或由于灾难性的出血时间引发的危及生命的贫血。在一些受影响的猫，血凝时间延长。
  • X光诊断：腹部X光可能表现不规则的肝脏增大。
（猫）淀粉样变性 <wbr>Amyloidosis
图 6-1 横向的x光片，一只猫有严重肝淀粉样变。不规则的肝肿大显而易见。

  • 超声诊断：在超声回声中可能见到肝实质弥散性增大，可能有斑点或者泡沫样的显现。见图6-2.紧接着急性发作的出血，腹水（腹腔积血）也可能被超声检测到。

（猫）淀粉样变性 <wbr>Amyloidosis
图6-2 同一只猫通肝脏超声表明同质回波的图案取代了混合回波图案。

诊断注意事项
  • 虽然活检能更好的确认，某些情况下的诊断淀粉样变诊断可能仅仅通过病变组织的细针穿刺来进行。

治疗
首要治疗：
  • 淀粉样变性不是一个可治愈的疾病。
  • 应努力确诊和治疗其他可能会诱发淀粉样沉积(例如、传染性/炎性疾病)，或可能是淀粉样变性后果的伴发疾病。

次级治疗
  • 药物治疗：治疗包括VK治疗(如10毫克/猫，q7d PO)，特别是如果有凝血时间延长的证据，并在抗炎性剂量的泼尼松龙使用(1 - 2毫克/公斤，q24- 48 h PO)。然而,目前尚不清楚这两种方法是否产生真正的临床效果。秋水仙碱(0.03毫克/公斤q24- 48 h PO)被建议使用，因为它在其他物种可以减少血清AA产物从而减少淀粉样蛋白的积累累积，但其效果（如果有的话）在猫是未知的。
  • 支持治疗：这对患有淀粉样变性的猫是非常重要的。当慢性肾病发展时，通常支持治疗都应被确认实施。（见190和191）；当肝脏出血发生时，输血应被实施。这些猫应给予最小的患病风险乃至最轻微的腹部创伤的生活方式。

治疗注意
  • 通过选择性育种计划预防系统性淀粉样变可能。因为许多患有系统性淀粉样变的猫发病抖在一个相对年轻的年纪，从健康的老猫繁殖可能有益的。进一步的工作需要对受感染猫的品种及类别做诊断测试以确定潜在的基因异常 。

预后
  • 患有系统性淀粉样变性的猫预后是不好的。目前尚不清楚治疗效果，并且疾病是发展中的，通常会由于肾衰或肝破裂导致死亡。

参考文献
  • Beatty JA , Barrs VR , Martin PA , et al. 2002 . Spontaneous hepatic rupture in six cats with systemic amyloidosis . J Small Anim Pract. 43 ( 8 ):355 – 363 .
  • Godfrey DR , Day MJ . 1998 . Generalised amyloidosis in two Siamese cats: spontaneous liver haemorrhage and chronic renal failure . J Small Anim Pract. 39 ( 9 ): 442 – 447 .
  • Gunn - Moore DA , McVee J , Bradshaw JM , et al. 2006 . Ageing changes in cat brains demonstrated by beta - amyloid and AT8 - immunoreactive phosphorylated tau deposits . J Fel Med Surg . 8 ( 4 ): 234 – 242 .
  • Rand J. 1999 . Current understanding of feline diabetes: part 1, pathogenesis . J Fel Med Surg . 1 ( 3 ): 143 – 153 .

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