专家提醒:请强烈关注促排卵药“枸橼酸氯米芬”的不良反应!
2011-10-17 15:23阅读:
近日,国家食品药品监督管理局监测发现,部分网站以发布“促进女性排卵,帮助生双胞胎”等虚假信息的方式,非法销售处方药枸橼酸氯米芬片。该药品在网上也被称为“克罗米芬”或“多仔丸”。为保护公众用药安全,国家食品药品监督管理局提醒消费者:药品枸橼酸氯米芬片是处方药,不得在大众传播媒介发布广告,也不能在网上向个人消费者销售。滥用药物会危害身体健康,公众应凭处方通过正规渠道购买该处方药,并在医生指导下使用。
究竟该品是什么样的药品,其不良反应等有何风险,想必大家都很关注,以下是该品的相关文献报道:
枸橼酸氯米芬,曾用名有:氯彽酚胺,舒经酚,克罗米酚,氯美酚,美乐新,法地兰,枸橼酸氯菧酚胺等。英文名称为Clomifene
Citrate,英文曾用名有Clomiphene,Clomid,Clomivid,Duinum,Prolifen等。在我国上市的该品有片剂和胶囊两种,片剂进口品为从赛浦路斯进口的“法地兰”
,国产的企业有北京双鹤药业股份有限公司、西南药业股份有限公司和张家口云峰制药厂等3家,胶囊有广州康和药业有限公司、上海衡山药业有限公司和通化仁民药业股份有限公司等候家,该品种的原料药、片剂和胶囊均被收载在现行版中国药典2010年版二部p526-528页。属于上市多年的老品种。
本品系人工合成的非甾体物质,具有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性。低剂量能促进脑下垂体前叶分泌促性腺激素,对于垂体和卵巢完整的妇女,可使血清促黄体激素含量增加,在较小程度上,促卵泡激素亦增加,从而诱发排卵;高剂量则明显抑制垂体促进性腺激素的释放。对男性则有促进精子生成的作用,对少精症有治疗作用。
药效学研究表明,本品刺激排卵的机制尚不完全明了。由于本品对雌激素有弱的激动与强的拮抗双重作用,刺激排卵可能是在下丘脑部位,首先拮抗占优势,通过竞争性占据下丘脑雌激素受体,干扰着内源性雌激素的负反馈,促使黄体成熟激素与促卵泡成熟激素的分泌增加,继之刺激卵泡生长,卵泡成熟后,雌激素的释放量增加,通过正反馈激发排卵前促性腺激素的释放达峰值,于是排卵。治疗男性不育可能与FSH和LH升高有关。药动学研究表明,口服后经肠道吸收,进入肝血液循环。T1\2一般为5~7天。本品在肝内代谢。随胆汁进入肠道,然后自粪便排出,部分经肝肠循环再吸收,5天内自粪便排出一半。6周内仍可在粪中测出。临床上的适应症有:1.治疗无排卵或少排卵的女性不育症,适用于体内有一定雌激素水平者;2.治疗黄体功能不足;3.测试卵巢功能;4.探测男性下丘脑-垂-垂体-性腺轴的功能异常;5.治疗因精子过少的男性不育。主要用于无排卵月经时诱发排卵避孕药引起的月经失调、闭经、无排卵、排卵稀少、黄体功能不足和月经紊乱所致的不孕症。对多囊卵巢综合症所致的原发性闭经或继发性闭经也有效。对经前紧张症及溢乳症可改善症状。尚用于精子缺乏的男性不孕症。对有精索静脉曲张者,在静脉切切除术后1年仍不生育,则可用本品治疗。
【用法与用量】
口服,每日50mg,共5日。于月经周期的第5天开始服药。若患者系闭经,则可于任何时候开始疗程。患者在治疗后有排卵但未受孕,可重复原治疗的疗程,直到受孕,或重复3-4个疗程。若患者在治疗后无排卵,在下一次的疗程中剂量可增加到每日100mg,共5日。有些患者药量达每天250mg时,才能排卵。口服:有月经者自经期第5天开始1次/d,500mg/次,连服5日;无月经者任意一天开始,1次/d,50mg/次,连服5日(一般在服药后7日左右排卵,三周后自然行经)。连服3个周期为一个疗程。闭经者可先用黄体酮(肌注1次/d,20mg/次)或人工周期(乙烯雌酚1次/d,1mg/次,连服20d,以后每天加黄体酮10mg肌注,1次/d)催经,在撤退性出血第5d开始服用本品。一般每日剂量不宜超过100mg。国内先从50mg/d开始,每日可用到150mg。用于男性不育症,1次/d,25mg/次,连服25日为1疗程。停药5日后,重复服用,直至精子数达到正常标准,一般3-12个月疗效较好。
【给药说明】
(1)自月经第3-5天开始每天必须在同一时间服药1次,若漏服应立即补服。如已接近下次服药时间,该次药量要加倍;
(2)如患者因雌激素不足月经周期延长者,应先给以雌激素补充治疗,使子宫内膜发育良好,为受精卵创造适当的着床条件,氯米芬开始治疗前,雌激素治疗应及时停止;
(3)氯米芬治疗一个疗程,期间应以B超检测卵泡发育,当卵泡发育达20mm左右时,可注射绒毛膜促性腺激素(HCG)5000-10000单位,有利于刺激月经中期排卵前的LH释放达峰值;
(4)制定疗程的计划务必因人而异,对垂体促进性腺激素敏感者,选用氯米芬治疗,则应疗程短、用量小;
(5)治疗过程中若发现卵巢增大或囊中形成(下腹或盆腔内疼痛)、必须立即停药,观察卵巢恢复到治疗前的大小,在下一次的疗程中,氯米芬的用量要减小;
(6)如果服氯米芬后卵泡发育差者,下个周期给药量可加至每日100-150mg,连服5天;
(7)当患者感到视力障碍,应立即停药,并进行眼科检查,一般在停药后数天或数周,视力应恢复正常;
(8)排卵一般在一疗程末次用药后6-10天内,若服用氯米芬后基础体温呈双相,并且于体温升高后15-16天内月经不来潮,第二个疗程应推迟,以了解是否妊娠,只有在确定患者未曾妊娠后,方可开始下次的疗程;
(9)若使用大量的氯米芬治疗3-4个周期后仍无排卵,或治疗已停止3-6个月,患者方才妊娠,应该重新考虑诊断问题;
(10)肝功能不全及患有不规则阴道流血,未确知原因时不应使用氯米芬;
(11)服用氯米芬期间应记录体温,注意视力、头昏或晕眩等不良反应,按期随访,适时停药。
【不良反应】
可能出现卵巢过度刺激综合症,可见有面部潮红、恶心、头晕、乏力、腹胀、乳胀、皮疹、脱发、视力模糊、肝功能障碍等,停药后可消失。
(1)在规定的用量范围内,不良的反应少见。用量过大或用药期限过长,则严重的不良反应常有发生,停药后才逐渐消失。用氯米酚进行治疗,多胎的发生率增加。
(2)较常见的不良反应有:肿胀、胃痛、盆腔或下腹部痛(卵巢增大或囊肿形成或卵巢纤维瘤增大、较明显的卵巢增大,一般发生在停药后数天)。
(3)较少见的有:视力模糊、复视、眼前感到闪光、眼睛对光敏感、视力减退、皮肤和巩膜黄染。
(4)下列反应持续存在时应予以注意:潮热、乳房不适、便秘或腹泻、头昏或晕眩、头痛、月经量增多或不规则出血、食欲和体重增加、毛发脱落、精神抑郁、好动、失眠、疲倦、恶心呕吐、皮肤红疹、过敏性皮炎、风疹块、尿频等,也可有体重减轻。
肝肾功能不全、孕妇、卵巢囊肿及其它妇科肿瘤病人忌用。
【注意事项】
服药后有严重过敏反应者应停用。出现视力障碍时应停药。剂量较大时卵巢内卵泡增大,甚至停药后还会增大若干天,需几天或几周才能复原。在复原之前不可再给药。本品对遗传缺陷和先天异常所致不孕无效。治疗男性不孕症时,用药原则是低剂量、长疗程,要注意高剂量会抑制精子的发生。
(1)动物实验证明本品可致畸胎。在用药期间应每日测量基础体温,以监测患者的排卵与受孕,一旦受孕立即停药。
(2)曾报告治疗中发现乳腺癌2例、睾丸癌1例。
(3)用药期间按需进行下列测定:
①促卵泡素(FSH)及促黄体生成激素(LH);
②长期用药者测定血浆内24-去氢胆固醇含量,查明用药对胆固醇合成有无影响;
③血浆内的皮质激素传递蛋白(transcortin)含量;
④血清甲状腺素含量;
⑤性激素结合球蛋白含量;
⑥磺溴酞钠(BSP)肝功能实验;
⑦甲状腺素结合球蛋白含量(可能增多)。
(4)下列情况应禁用或慎用:原因不明的不规则阴道流血、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢囊肿、肝功能损害、精神抑郁、血栓性静脉炎等禁用;多囊卵巢综合症慎用。
(5)用药期间需注意检查:每一疗程开始前须正确估计卵巢大小;每天测量基础体温;必要时测定雌激素及血清孕酮水平;黄体期子宫内膜组织学检查;测尿内孕二醇含量,判断有无排卵;治疗前须测定肝功能,治疗一年以上者,须进行眼底及裂隙灯检查。
请务必按照医生的处方购买使用,切不可象使用otc药物一样,掉以轻心。