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关于公布化药新药生产工艺信息表相关事宜的通知 |
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| 发布日期：20150803 |
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新浪博客
行生产现场检查。
申请人提交生产工艺信息表电子版时，需认真核实申报资料，填写生产工艺确认书，确认生产工艺信息表内容与申报资料是否一致，确认生产工艺信息表中生产地址（具体到车间和生产线）与申报生产样品/临床试验用样品是否一致，生产工艺确认书需经企业生产负责人和质量负责人共同签字、盖章后将扫描件电子版与生产工艺信息表等电子文件一并提交。
附件1:
化药原料药生产工艺信息表
受 理 号：
生产单位：
生产地址（具体到厂房/车间、生产线）：
注：
1）关键起始物料的来源、制备工艺、质量标准和分析方法作为生产工艺信息表附件。
2）关键中间体的质量标准和分析方法作为生产工艺信息表附件。
3）原料药的放行标准作为生产工艺信息表附件。
4）列表标注关键工艺步骤及工艺参数的信息。
附件2:
化药制剂生产工艺信息表
受 理 号：
生产单位：
生产地址（具体到厂房/车间、生产线）：
注：
1）原辅料制订的内控标准和分析方法作为生产工艺信息表附件。
2）关键中间体的质量标准和分析方法作为生产工艺信息表附件。
3）制剂的放行标准作为生产工艺信息表附件。
4）列表标注关键工艺步骤及工艺参数的信息。
附件3：
生产工艺确认书
经认真核实申报资料及提交的生产工艺信息表电子版，确认：
1、提交的生产工艺信息表内容与申报资料是否一致（如不一致，需列表详细说明不一致处，作为承诺书附件一并上传）
2、提交的生产工艺信息表中生产地址（具体到车间和生产线）与申报生产样品/临床试验用样品是否一致（如不一致，需列表详细说明不一致处，作为承诺书附件一并上传）
临床试验用样品
申报生产样品
3、根据国食药监安[2012]376号文件，注射剂等无菌药品生产企业自2014年1月1日起，其他类别药品生产企业自2016年1月1日起，如不能提交相应剂型的新修订药品GMP认证证书，已经受理的此类申请暂停审评审批。
现制剂生产企业是否通过新修订药品GMP认证（如申报资料未提供新修订药品GMP证书，需作为承诺书附件一并上传）
申请人（生产企业）：
（盖章）
质量负责人签名及日期：
生产负责人签名及日期：
申请人提交生产工艺信息表电子版时，需认真核实申报资料，填写生产工艺确认书，确认生产工艺信息表内容与申报资料是否一致，确认生产工艺信息表中生产地址（具体到车间和生产线）与申报生产样品/临床试验用样品是否一致，生产工艺确认书需经企业生产负责人和质量负责人共同签字、盖章后将扫描件电子版与生产工艺信息表等电子文件一并提交。
附件1:
化药原料药生产工艺信息表
受 理 号：
生产单位：
生产地址（具体到厂房/车间、生产线）：
| 项目 |
内 |
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生产现场检查批量 |
拟定商业生产批量（范围） |
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g/kg |
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起溶 始剂 物、 料催 及化 所剂 用等 试 剂 、 |
起始 物料 |
名称 |
生产商 |
执行标准 |
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试剂、溶剂、催化剂等 |
名称 |
生产商 |
执行标准 |
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直接接触药品的包材或容器 |
名称 |
生产商 |
执行标准 |
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| 工艺流 程图 |
以各单元操作为依据，提供完整、直观、简洁的工艺流程图，可以附于此表后。 |
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| 生产工艺 |
生产工艺信息的基本要求： 1、提供完整的反应式和生产工艺。生产工艺描述应与工艺规程内容一致，应能使经过培训的专业技术人员根据申报的生产工艺可以完整地重复生产过程，并制得符合其质量标准的产品。生产工艺可以附于此表后。 2、生产现场检查批次的生产应采用与商业生产一致的生产线和生产设备，批量应在商业生产批量范围内。 3、按现场检查规模投料；并注明各步工序的规模及收率范围。 4、按单元操作过程描述工艺，包括各单元操作的反应方程式，所用物料的投料量及投料比（或摩尔比），工艺操作、工艺参数及参数的控制范围、生产过程质控（包括反应终点控制）的检测项目、方法及限度，中间体的检测项目、方法及限度。 5、在描述生产工艺各单元操作时，注意： （1）对于非化学合成原料药，可根据其工艺特点，参照上述要求对工艺步骤及操作进行详细的描述。 （2）对于不连续下个工序，应注明存放条件及允许存放时间。 （3）对于无菌原料药，应详细描述相关物料的无菌处理、除菌/灭菌的工艺过程及控制参数。 |
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| 主要仪器 设备 |
列明主要生产设备型号、生产厂、关键技术参数等。 还应列明所用滤器的材质、孔径、生产厂。 |
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| 备注 |
生产工艺中如用到特殊仪器设备、操作方法、检验检查方法以及在常规GMP要求之外增加了其他过程控制要求的，应明确阐述、说明。 提供包材批准文号和规格。 |
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1）关键起始物料的来源、制备工艺、质量标准和分析方法作为生产工艺信息表附件。
2）关键中间体的质量标准和分析方法作为生产工艺信息表附件。
3）原料药的放行标准作为生产工艺信息表附件。
4）列表标注关键工艺步骤及工艺参数的信息。
附件2:
化药制剂生产工艺信息表
受 理 号：
生产单位：
生产地址（具体到厂房/车间、生产线）：
| 项目 |
内 |
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处方 |
按下表列出原料药、辅料（包括pH值调节剂）种类、用量。 |
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成分 |
每个制剂单位 用量 |
生产现场检查批 用量 |
拟定商业生产批 用量（范围） |
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规格1 |
规格2 |
规格1 |
规格2 |
规格1 |
规格2 |
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| 原料药 |
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原料药1 |
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原料药2 |
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| ------- |
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| 辅料 |
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辅料1 |
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辅料2 |
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| ------ |
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| 总量 |
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| 批量 |
/ |
/ |
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备注：1、在制剂制备过程中去除的辅料也应列入处方中，并通过处方下的备注予以说明；2、过量投料情况应通过处方下的备注予以说明；3、惰性保护气体不用列入处方，但应在处方下的备注项说明。 |
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原辅 料 |
原 料 药 |
名称 |
生产商 |
执行标准 |
批准文号 |
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| 辅 料 |
名称/型号 |
生产商 |
执行标准 |
批准文号 |
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直接接触药品的包材或容器 |
名称 |
生产商 |
执行标准 |
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| 工艺流 程图 |
以各单元操作为依据，提供完整、直观、简洁的工艺流程图，可以附于此表后。 |
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| 生产工艺 |
生产工艺信息的基本要求： 1、提供完整的生产工艺。生产工艺描述应与工艺规程内容一致，应能使经过培训的专业技术人员根据申报的生产工艺可以完整地重复生产过程，并制得符合其质量标准的产品。生产工艺可以附于此表后。 2、2、生产现场检查批次的生产应采用与商业生产一致的生产线和生产设备，批量应在商业生产批量范围内。 按 3、按现场检查规模投料，注明各步工序可能的规模范围以及成品率。 4、按单元操作过程描述工艺，明确投料量或投料比、操作流程、工艺参数和范围、生产过程质控（包括中间体质控）的检测项目、方法及限度，对取样方式要进行详细描述。 5、在描述各单元操作时，注意： （1）注意结合剂型、工艺的特点，对各关键工艺步骤的操作进行详细的描述。 （2）对于不连续下个工序，应注明存放条件及允许存放时间。 （3）对于无菌制剂，应详细描述原辅料的预处理、直接接触药品的内包装材料等的清洗、灭菌、去热原等；详细描述除菌/灭菌的工艺过程及参数，包括灭菌温度、灭菌时间和目标F0值，初滤及精滤的滤材种类和孔径、过滤方式、滤液的温度与压差、流速等。 |
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| 主要仪器 设备 |
列明主要生产设备型号、生产厂、关键技术参数等。还应列明所用滤器的材质、孔径、生产厂。 |
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| 备注 |
生产工艺中如用到特殊仪器设备、操作方法、检验检查方法以及在常规GMP要求之外增加了其他过程控制要求的，应明确阐述、说明。 提供包材批准文号和规格 |
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1）原辅料制订的内控标准和分析方法作为生产工艺信息表附件。
2）关键中间体的质量标准和分析方法作为生产工艺信息表附件。
3）制剂的放行标准作为生产工艺信息表附件。
4）列表标注关键工艺步骤及工艺参数的信息。
附件3：
生产工艺确认书
经认真核实申报资料及提交的生产工艺信息表电子版，确认：
1、提交的生产工艺信息表内容与申报资料是否一致（如不一致，需列表详细说明不一致处，作为承诺书附件一并上传）
2、提交的生产工艺信息表中生产地址（具体到车间和生产线）与申报生产样品/临床试验用样品是否一致（如不一致，需列表详细说明不一致处，作为承诺书附件一并上传）
临床试验用样品
申报生产样品
3、根据国食药监安[2012]376号文件，注射剂等无菌药品生产企业自2014年1月1日起，其他类别药品生产企业自2016年1月1日起，如不能提交相应剂型的新修订药品GMP认证证书，已经受理的此类申请暂停审评审批。
现制剂生产企业是否通过新修订药品GMP认证（如申报资料未提供新修订药品GMP证书，需作为承诺书附件一并上传）
申请人（生产企业）：
（盖章）
质量负责人签名及日期：
生产负责人签名及日期：