RASSF1A的结构和功能

Ras相关区域家族1（RASSF1）基因有5个不同的转录本：RASSF1A～E，其中RASSF1A最为常见。RASSF1A基因全长1 873 bp，含340个氨基酸的开放阅读框，编码相对分子质量为388 000的蛋白多肽，其N端与富含半胱氨酸的甘油二酯或氟波酯结合区高度同源，故又称蛋白激酶C保守区^[1]。
研究发现，多种肿瘤组织中存在RASSF1A启动子区异常甲基化和表达缺失，提示RASSF1A作为抑癌基因在多种肿瘤发生发展中发挥重要作用。RASSF1A作为抑癌基因发挥作用的机制目前尚不明确。
主要有以下两种观点：
①通过对Rb族的细胞周期检查点起作用而诱导细胞周期的停滞^[2]。细胞周期蛋白(cyclin) D1的累积可以形成一个旁路，使细胞绕过1个G₁-S期检查点而促进细胞增殖。RASSF1A在翻译水平上抑制了cyclin D1的聚集，从而阻断了其介导的细胞增殖旁路，继而阻止细胞从G₁期到S期的转变，使细胞周期停滞。
②Ras基因在具有促进生长增殖作用的同时，还具有抑制生长、促进细胞凋亡和衰老的功能，而RASSF1A可能是Ras下游信号转导中的一个效应物，以三磷酸鸟苷依赖的形式与Ras相互作用，促进细胞凋亡、衰老和坏死。RASSF1A启动子甲基化造成的抑癌基因失活是多种妇科肿瘤发生的重要途