快速右心室起搏动物心衰模型的建立（摘要）
2011-06-05 00:35阅读：
目的：建立稳定的慢性终末期心衰动物模型。
方法：选择专用于试验的小型太湖梅山猪12只，雌雄不拘，体重23.7±1.7Kg。根据实验要求，埋藏式固定高频率起搏器（上海复旦大学电子工程系），起搏频率230次/分（bpm）持续4周后，更换起搏器，频率190
bpm，持续4周。采用超声心动图，测定起搏前、起搏后4周和8周的实验动物的心功能指标.。插入Swan-Ganz导管，分别测定右房压(RAP)、右室压(RVP)、肺动脉压(PAP)、肺毛细血管楔压(PCWP)，温度稀释法测定CO，经股动脉插入猪尾导管测定动脉压(AP)，计算出每搏输出量(SV)。起搏8周后处死动物，切取心肌组织，以10%福尔马林溶液固定，24小时后石蜡包埋、切片，HE染色后光镜检查。
结果：快速起搏4周后，所有实验动物均出现明显的充血性心衰的表现；心超显示心室壁变薄、射血分数、心输出量明显下降；心导管结果示肺动脉压、右房压、肺动脉楔压升高，而心输出量、每搏输出量和动脉压降低；在以190次/分维持4周后，上述参数仍保持稳定（见表－1，表－2）。起搏8周后处死动物，切取心肌组织，心肌病理光镜检查结果显示：心肌细胞水肿、脂肪变性，少数坏死溶解，间质充血，节段性、替代性纤维化。
表－1 起搏前、后实验动物的心功能主要指标的变化
|
HR（bpm）
|
EF （%）
|
CO（L/min）
|
LVPWT（cm）
|
起搏前
|
|
116±19
63.5±4.9
|
5.4±0.8
|
0.67±0.19
|
起搏后4周
|
125±7
|
28.1±5.3*
|
2.9±0.5*
|
0.40±0.27*
|
起搏后8周
|
142±16*#
|
31.7±7.1*+
|
3.1±1.1*+
|
0.51±0.18*#
|
注：
*与起搏前相比，p<0.01；
＃与起搏后4周相比，p<0.01；
+与起搏后4周相比，p>0.01。
|
PAP
（mmHg）
|
RAP
（mmHg）
|
AP
（mmHg）
|
PCWP
（mmHg）
|
CO
（L/min）
|
SV
（mL）
|
起搏前
|
14.6±2.7
|
3.9±1.5
|
112±9
|
8.3±1.1
|
5.1±1.7
|
40.3±7.8
|
起搏后4周（1）
|
29.5±8.1*
|
10.6±3.7*
|
95±4*
|
17.4±5.9*
|
3.0±0.3*
|
29.6±4.2*
|
起搏后8周（2）
|
23.7±10.4*
|
9.1±2.2*
|
92±7*
|
14.9±4.6*
|
3.2±1.4*
|
28.5±3.9*
|
表－2 起搏前、后实验动物的血液动力学主要指标的变化
注：（1）
*与起搏前相比，p<0.01。
（2）
*起搏后8周血液动力学各参数与起搏后4周相比，p>0.01。
讨论：
以往心衰的动物模型可控性差、模型不稳定、心衰出现时间难以估计。本研究结果显示：所采用建立心衰动物模型的方法优于以往的任何一种方法。长期快速右心室起搏（>200
bpm）导致的心力衰竭的模型酷似扩张性心肌病，但该心衰模型在停止起搏后，其心衰的表现及心脏的重构可迅速逆转。因此，本实验采用230
bpm起搏频率快速右心室起搏4周，成功地诱导心衰模型后，再以190
bpm的起搏频率维持4周。结果显示：符合慢性终末期心衰，类似扩张性心肌病；维持4周后，超声心动图等各项指标与4周前相比无统计学意义，这说明在已建立的动物的心衰模型上，再以190
bpm持续起搏，其心功能和血液动力学指标能维持基本稳定，仍处于慢性心衰的终末期阶段，未发生自身逆转。
结论：
快速右心室起搏可建立慢性终末期心衰，酷似扩张性心肌病，表现为全心衰竭，其心衰出现的时间、程度可达预期要求，且稳定，可控性好。可作为心力衰竭的基础和临床研究的一种相对理想的动物心衰模型。
文章来源:
www.365heart.com
点击查看全文:
http://www.365heart.com/shownews.asp?id=36114
