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干细胞研究现状

2010-08-12 10:06阅读:
干细胞给很多疑难疾病的治疗带来了新的希望,尽管面临社会伦理学等问题,其相关研究仍然发展很快。在这一领域以及绝大多数科研领域,国外研究的深度和水平远远超出国内,然而目前国内干细胞的临床应用却如火如荼,遥遥领先于全世界,这种研究水平和临床应用的巨大反差不能不让人心惊。目前,国际上对于干细胞的研究仍处于细胞和动物水平,相关的费用均来自申请的科研基金,即使有患者愿意为医学做贡献而进行临床试验,也不应承担相应的费用。试想,如果国家规定干细胞治疗仅能为非盈利性,很多干细胞治疗机构是否会在一夜间销声匿迹呢?让我们来看看干细胞研究的历程:
1960 Joseph Altman和Gopal Das发表文章,表明成体脑中干细胞的活动和神经再生。
1963 加拿大科学家McCulloch和Till在小鼠骨髓中发现具自我复制能力的细胞的存在。
1978 在脐带血中发现了造血干细胞的存在。
1981 Gail R. Martin等从小鼠胚泡内细胞群中获得小鼠胚胎干细胞,建立了小鼠EC细胞体外培养条件。
1992 神经干细胞被体外培养成神经球。
1997 研究表明,白血病来源于一个造血干细胞。
1998 美国两个研究小组分别培养出了人的胚胎干细胞。
2001 科学家首次从人早期胚胎(4-6细胞)克隆到用于产生胚胎干细胞的细胞系。
2004~2005韩国科学家黄禹锡声称从未受精的人卵母细胞中得到人胚胎干细胞系;后被证明为科研造假。
2005 英美科学家合作,在脐带血中提取出一种类似于胚胎干细胞的细胞—脐带血来源的类胚胎干细胞。
2006年8月日本科学家从小鼠成纤维细胞诱导得到多能干细胞,也被称为诱导性多潜能干细胞(iPS)。他们将与“干性”相关的四种基因(Oct-3/4、Sox2、c-Myc和Klf4)通过逆转录病毒载体,导入小鼠皮肤成纤维细胞中,使来自小鼠的不同的纤维原细胞拥有胚胎干细胞的多能性。在实验成果发布之后,Yamanaka研究组随即发表声明c-MYC对iPS有致癌的作用,iPS细胞植入的小鼠近1年时间,20%出现肿瘤。
2006年10月 英国科学家首次将脐带血干细胞诱导分化为肝细胞。
2007年1月 美国科学家报道从羊水中发现一中新类型的干细胞。
2007年6月 美国胚胎学家利用改良的体细胞核移植技术取得成功,得到了灵长类胚胎干细胞克隆。
2007年10月 Mario Capecchi, Martin Evans, 和Oliver Smithies因其利用小鼠胚胎干细胞获得基因敲除小鼠的研究分获2007年诺贝尔生理学或医学奖。
2007年10月日本Yamanaka小组和美国Thomson小组等分别发布了利用人体皮肤细胞成功诱导生成类似胚胎干细胞性质的多能干细胞的研究成果。以上成果经Science和Cell杂志刊登后,学术界和舆论即为之轰动。
2007年12月 Jaenisch用iPS细胞来源的造血前体细胞成功治疗模型小鼠镰状红细胞贫血。
2008年3月 Christopher J等报道成体自体间充质干细胞移植, 可促进关节变性病患者软骨和半月板的生长。
2008年4月 Jaenisch 小组证实大鼠 iPS细胞诱导的能产生多巴胺的神经元,在移植进帕金森病大鼠脑内后,可有效缓解其症状并改善其行为。
2008年4月 Jaenisch 小组运用 Oct4、Sox2、c-Myc、Klf4 和C-EBPα将鼠成熟 B细胞重编程为 iPS细胞。
2008年6月 Ding小组利用Oct4、Klf4 和G9a 组蛋白甲基转移酶抑制剂 BIX-01294将神经干细胞高效率重编程为iPS细胞。
2008年6月 Hochedlinger小组利用Oct4、Sox2、c-Myc和Klf44 种基因将鼠胰腺β细胞重编程为 iPS细胞。
2008年8月 Yamanaka S报道由成年小鼠肝细胞和胃上皮细胞获得iPS细胞,得到的iPS细胞较此前的iPS细胞更接近胚胎干细胞,此结果启发人们尝试采用非病毒介导的外源基因导入方式。
2008年10月 Sabine Conrad等由成人睾丸培养得到多能性的精原干细胞。
2009年3月 加拿大Mount Sinai Hospital的Andras Nagy等在Nature上发表文章,声称首次用非病毒介导的方式将成体细胞重编程,诱导为iPS细胞。
2009年3月 Jaenisch小组将移除外源基因的人 iPS细胞成功诱导成多巴胺神经元。
2009年5月美国科学家DohoonKim等报道了将重编程相关蛋白直接导入成体细胞获得iPS细胞的研究。该方法避免了病毒和其它DNA介导重编程所带来的问题,可能是一个非常有前景的思路。不过目前他们所采用的方法,iPS细胞的诱导效率还很低,仍有许多技术上的问题需要解决。

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