由于官方打击太严厉，葡萄牙人在福建和浙江混不下去，不得不折返回广东沿海再碰运气。被揍得长了心眼的葡萄牙人，终于明白大明不同于爪哇、马六甲等地区。硬的不行来软的，他们开始采取欺骗、贿赂明朝地方官员并且拉拢沿海商人的方法图生存了。
一五五三年，一队葡萄牙商船借口在海上遇到风浪，请求到濠镜(即今日澳门)晾晒“水湿 贡物”，广东官员接受贿银五百两，允之。葡萄牙人得以上岸，自此入住、盘踞澳门。嘉靖三十四年，葡人从明政府地方官手中取得了长期租用澳门的权利。但明朝政府仍在此设有官府，由广东省直接管辖。
葡人得以在澳门立足后，一方面在广东沿海加紧商业活动和走私贩卖人口等非法活动，另一方面在内部加强管理。一 五六０年，居澳葡人已选出地方首领、法官和四位商人代表，形成管理机构，管理葡人内部事务。一五六三年，第一批到澳门 定居的耶稣会传教士抵达澳门。一五六八年，葡萄牙国王派出耶稣会士贾耐劳到澳掌管教务，成为天主教澳门教区的第一任主 教，澳门亦成为天主教在远东的传播中心。
与此同时，葡萄牙以保护葡人安全和贸易为由，不断扩大在澳军事力量，驻扎大批军队。这种动向引起明政府的警觉 ，明政府加强了对澳门的管理，除向居澳葡人征税、收租、设关三项措施外，还陆续采取了其他许多行政、立法、司法方面的措施。但明朝到了到了隆庆、万历之后国力下降，已经没有决心在澳门开战了，再到后来的泰昌、天启、崇祯，明朝一步步被北方强敌逼迫，在沿海地区也越来越没有存在感，竟然出现了看着欧洲新兴列强在南海争霸而不能干涉的情况。1622年，荷兰人攻打葡萄牙租借自明朝的澳门，被击败（澳门之战）。
对明朝政府来说葡萄牙占领澳门也并非全是坏事，葡萄牙来到澳门之后，很大程度上帮助到了明朝的火器建设葡萄牙的到来，他们不进带来了先进的火器，还促进了中国数学、地理、天文
一五五三年，一队葡萄牙商船借口在海上遇到风浪，请求到濠镜(即今日澳门)晾晒“水湿 贡物”，广东官员接受贿银五百两，允之。葡萄牙人得以上岸，自此入住、盘踞澳门。嘉靖三十四年，葡人从明政府地方官手中取得了长期租用澳门的权利。但明朝政府仍在此设有官府，由广东省直接管辖。
葡人得以在澳门立足后，一方面在广东沿海加紧商业活动和走私贩卖人口等非法活动，另一方面在内部加强管理。一 五六０年，居澳葡人已选出地方首领、法官和四位商人代表，形成管理机构，管理葡人内部事务。一五六三年，第一批到澳门 定居的耶稣会传教士抵达澳门。一五六八年，葡萄牙国王派出耶稣会士贾耐劳到澳掌管教务，成为天主教澳门教区的第一任主 教，澳门亦成为天主教在远东的传播中心。
与此同时，葡萄牙以保护葡人安全和贸易为由，不断扩大在澳军事力量，驻扎大批军队。这种动向引起明政府的警觉 ，明政府加强了对澳门的管理，除向居澳葡人征税、收租、设关三项措施外，还陆续采取了其他许多行政、立法、司法方面的措施。但明朝到了到了隆庆、万历之后国力下降，已经没有决心在澳门开战了，再到后来的泰昌、天启、崇祯，明朝一步步被北方强敌逼迫，在沿海地区也越来越没有存在感，竟然出现了看着欧洲新兴列强在南海争霸而不能干涉的情况。1622年，荷兰人攻打葡萄牙租借自明朝的澳门，被击败（澳门之战）。
对明朝政府来说葡萄牙占领澳门也并非全是坏事，葡萄牙来到澳门之后，很大程度上帮助到了明朝的火器建设葡萄牙的到来，他们不进带来了先进的火器，还促进了中国数学、地理、天文