男性青春期发育延迟
2009-06-08 15:25阅读：
男性青春期发育延迟 
男性青春期发育延迟(maledelayedpuberty)是指男孩已达到正常的
青春期发育年龄仍无性发育的现象。男性多于女性(男∶女为6∶1)。临床表现的共同特点是：青春期发育延迟或不发育，体格检查显示外
生殖器幼稚，处于青春期发育前的阶段。
阴毛、
腋毛生长不明显。
男性青春期发育延迟-疾病描述
男性青春期发育延迟(maledelayedpuberty)是指男孩
已达到正常的青春期发育年龄仍无性发育的
现象。其原因众多，常见的有体质性青春期发育延迟、全身性疾患或营养不良所致的青春期不发育和性腺发育不全症。体质性青春期发育延迟，可以看成为正常人青春发育的变异，这些
青少年以后会出现完全正常的性发育，只不过较大多数人晚数年而已。全身性疾患和营养不良患者，在原发疾患得到纠正、营养获得改善后，应该出现正常的青春发育。性腺发育不全症患者，表现为青春期无发育，其病因多为
下丘脑-垂体-性腺轴的器质性疾患。按病变部位及促性腺激素水平又其分两大类，一类为睾丸性(高促性腺激素型)性功能减退，系由原发于睾丸的疾患所引起，FSH、LH为代偿性增高；另一类为垂体-下丘脑性(低促性腺激素型)性功能减退，系由下丘脑-垂体疾患引起FSH及(或)LH分泌不足导致继发性
睾丸功能不全。男孩年龄超过14岁，女孩超过13.5岁，无任何青春期表现者为青春期延迟(delayedpuberty)。男孩主要表现为睾丸体积不增大，女孩
乳房不发育。正常人从第2性征出现到具有成人性特征一般需4～5年，如青春期发动到生殖器发育完善超过5年，或停止发育2年者，称青春期延迟。
男性青春期发育延迟-症状体征
尽管原因各不相同，但其临床表现的共同特点是：青春期发育延迟或不发育，体格检查显示外生殖器幼稚，处于青春期发育前的阶段。阴毛、腋毛生长不明显。睾丸体积多小于4ml，声音仍为童音。由于面貌幼稚，家长、老师和同学常把患者当小孩对待，损害了患者的自尊心，甚至出现自卑心理，不愿参加集体活动，从而影响成人后的人际关系处理能力。
男性青春期发育延迟-疾病病因
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| 病因 |
绝大部分青春期发育延迟患者的病因未明。但有些低促性
腺激素性性腺功能减退症的病因已经阐明，如一部分病人是由于KAL、GnRH受体、PROP1或DAX1基因突变所致。一些遗传性疾病有各自的特殊
临床表现，一般诊断无困难，如Kallmann综合征，促性腺激素缺乏性性腺功能减退症、Fr?hlich综合征及Laurence-MoonBiedl综合征等。如无法确定病因可行有关的基因突变鉴定。
1.严重慢性全身性疾病根据病史和病情严重程度的估计，可以做出结论。遗传缺陷导致促性腺激素的
分泌异常多见。表现为下丘脑丧失合成和分泌GnRH的能力(可为完全性或不完全性)，可在任何年龄起病，多数自
幼发病。用频繁采血(每5～10min1次)
采集外周血液测定LH，通过LH的脉冲分析间接反映GnRH分泌脉冲的方法已应用于IHH患者的诊断，结果发现有5种异常类型：①无脉冲式GnRH分泌，约占3/4。②夜间睡眠时出现GnRH脉冲分泌，这些患者睾丸较大或有早期青春期
发育史，类似青春期早期改变。③有GnRH脉冲分泌，但
脉冲幅高低于正常，这种小LH脉冲不足以兴奋Leydig细胞分泌睾酮。④GnRH脉冲幅高达正常，但脉冲频率只有正常人的一半左右(正常人12.0±1.1脉冲/24h)，这些患者睾酮分泌有较大波动，在无脉冲期间
睾酮水平下降。⑤GnRH诱导的LH脉冲分泌正常，但是LH无生物学活性，不能兴奋Leydig
细胞分泌。
大多数性腺功能减退者的性发育停留在青春期前阶段。少数患者已有过青春期启动，睾丸大小达到青春期Ⅱ～Ⅲ期水平。80%～90%的患者
喉结小，腋毛缺如，阴毛停留于TanneⅠ或Ⅱ期。20%的患者有轻度乳腺发育，可伴隐睾。80%骨龄落后于实际年龄。约40%的患者伴有嗅觉缺失或减退(伴有嗅觉异常的IHH又称Kallmann综合征)。其他可能伴发的身体畸形或异常包括肥胖、身材矮、兔唇、
腭裂、腭弓高、舌系带短、
神经性耳聋、红绿色盲、骨质疏松、第4掌骨短、指骨过长及先天性
心脏病和肾畸形。智能大多正常。
2.Prader-Willi综合征Prader-Willi综合征又称Prader-Labhart-Willi-Fanconi综合征，Prader-Labhart-Willi综合征或肌张力减退-智力低下-性腺功能减退-
肥胖综合征。
本征于1956年由Prader首先报道，我国于1985年由王德芬报道7例，本征的病因未明，常可发现病人有15号染色体着丝点的易位。近年发现有15q11-12的微缺失，但往往还伴有14号、15号染色体的其他异常。本征的主要临床表现是肌张力和智力低下，学习成绩差，智商水平约60，性腺功能减退伴外生殖器无发育或发育不全，
阴茎小，可伴
隐睾，肥胖的主要原因可能与进食过多及活动减少有关。部分病人伴糖尿病，其发病机制未明，但至少与肥胖有一定关系。患者身材矮小、肢端短、面容不均、额小、眼裂小、斜视或伴面部、头部及四肢的其他畸形。
本症的诊断主要根据肌张力和智力低下、性腺功能减退(或无青春期发育)及肥胖做出临床
诊断，但须注意与先天性肌营养不良症、重症肌无力、肥胖-生殖无能综合征(Fr?hlich综合征)及LaurenceMoon-Biedl综合征鉴别。
3.地中海贫血地中海贫血的男孩常伴低促性腺激素性性腺功能减退症，其GnRH分泌减少且无脉冲，严重病例(伴重度铁质沉着症)的性腺功能障碍往往为不可逆性损害，而轻度病例往往可逆、鉴别可逆和不可逆性病变的方法之一是精确测量GnRH的脉冲特征。MRI显示，有些病人伴空泡蝶鞍综合征，垂体容量减小，垂体腺萎缩，垂体柄变薄，垂体和中脑有铁质沉着。因此，病人应及早用HCG和(或)
雄激素治疗，并防止过度输血引起的铁质沉着。
4.先天性肾上腺皮质发育不良伴性腺功能减退症DAX1(AHC)基因突变导致X-性链锁遗传性肾上
腺皮质发育不良和低促性腺激素性性腺功能减退症，男婴在出生后即表现有原发性肾上腺皮质功能衰竭，至儿童期可有一定程度改善。但无青春期发育，有些轻型病例的表现不完全、症状很轻，可仅表现为青春期发育延迟及轻度的肾上腺皮质功能减退症，有时可误诊为“体质性青春期发育延迟”。例如，Achermann等报道106例散发性低促性腺激素性性腺功能减退症及“体质性青春期发育延迟”患者中筛查DAX1基因突变，并未发现有突变的阳性
病例，因而DAX1基因突变所致的青春期发育延迟并不多见。
男性青春期发育延迟-病理生理
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| 病因 |
许多病理状态可引起青春期发育延迟，在临床上较常见的是：
①中枢神经系统肿瘤，如
颅咽管瘤和生殖细胞瘤等；
②下丘脑-腺垂体叶功能减退，如特发性低促性腺激素性性腺功能减退和垂体性矮小等；
③原发性睾丸功能减退，如克氏综合征和性腺发育不全等；
④严重的慢性全身性疾病，如
营养不良，吸收不良综合征，支气管哮喘，肾病和先天性心脏病等。体质性青春期延迟患者不存在上述病理情况，其发病机制未明。
体质性青春期发育延迟是由于LHRH脉冲发生器再致活的延迟，致使患儿在应该青春发育的年龄时LHRH分泌缺乏，同时伴有性腺对促性腺激素反应减弱所致，为功能性性腺功能减退，是正常青春期发育的一种变异类型。性腺发育不全症是由于下丘脑-垂体-性腺轴功能的器质性病变所致的异常青春期发育延迟或不发育。
男性青春期发育延迟-诊断检查
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| 诊断检查 |
诊断：
1.全面了解相关情况，以利于做出正确判断包括了解患者出生时的情况，注意有无
难产、
产伤及窒息史，出生时及就诊时的身高和体重，出生后的生长发育情况。注意有无慢性内科疾患如贫血、支气管哮喘以及
心脏、
肾脏、肝脏疾病等。计算每年的生长速度及患者上身/下身长比例。注意有无嗅觉异常及面中线发育障碍。了解患者父母亲青春期发育史，如父亲变声、剃须及身材猛长年龄，母亲
月经初潮的年龄等。进行详细的体格检查，了解患者腋毛、阴毛生长情况，准确记录睾丸体积大小。检查血、尿常规，肝、肾功能、血电解质水平等，排除影响生长发育的一些急、慢性疾患。X线测定骨龄达12～13岁仍无青春发育征象，则需
鉴别体质性和器质性性腺发育不全；如骨龄刚达到青春期发育年龄可随诊观察半年或行IHRH兴奋试验；如骨龄尚未达到青春期发育年龄，可每半年随诊1次，直至骨龄达应有青春期发育的年龄。如
骨龄仍明显落后于实际年龄，则应对腺垂体功能进行评价，了解有无腺垂体功能减退。
2.应根据病情选择相关的检查下丘脑-垂体-性腺轴激素(血LH、FSH、T)及其他
内分泌激素(如血T3、T4、TSH和GH等)水平测定，必要时行GH兴奋试验。染色体检查用以除外染色体异常引起的性腺发育障碍，如
Tumer综合征及Kline-Felter综合征。MRI或CT影像学检查以便及时发现鞍区占位病变或其他疾患。
实验室检查：根据病情选择相关的检查，如下丘脑-垂体-性腺轴激素(血LH、FSH、T)及其他内分泌激素(如T3、T4、TSH和GH等)水平测定，必要时行GH兴奋试验。
其他辅助检查：染色体检查用以除外染色体异常引起的性腺发育障碍，如Turmer综合征及Kline-Felter综合征。MRI或CT影像学检查以便及时发现鞍区占位病变或其他疾患。
X线测定骨龄，了解有无腺垂体功能减退。
男性青春期发育延迟-鉴别诊断
1、年龄小，可继续观察，每半年随诊1次，观察
第二性征，外生殖器发育情况。LH、FSH、性激素水平，骨龄、身高，第二性征等。有些病人在若干月后可自动启动青春期发育。
2、促性腺激素缺乏性和体质性青春发育有困难时可用睾酮治疗4个月，体质性者如单纯性肥胖者对睾酮的反应较好。纵向生长速度可从4.3cm/年增至11.2cm/年，睾丸增大明显，而器质性促性腺激素缺乏者的反应差。
男性青春期发育延迟-治疗方案
