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究竟什么是日本野口式免疫细胞疗法？

2018-11-10 16:46阅读：

http://blog.sina.cn/dpool/blog/u/1628441725

最近，2018年诺贝尔生理学或医学奖公布了获奖者为免疫疗法领域的两位“大牛”：来自美国的詹姆斯?艾利森教授与来自日本的本庶佑教授，以表彰二位在癌症免疫学领域的杰出贡献。 近年来，什么是日本野口式免疫细胞疗法？备受世界注目！ 究竟什么是日本野口式免疫细胞疗法？
免疫疗法为肺癌、淋巴癌、头颈癌、黑色素瘤等多种癌症，提供了新的治疗途径。许多原本无药可救的癌症病人，因此而延长生命，甚至得到治愈。
 曾有专家预言：癌症的“终结者”一定是免疫治疗。 日本作为国际上率先批准使用免疫疗法的国家之一，日本在近二十年的不懈努力下，免疫细胞疗法不断升级换代。激活自身免疫系统的免疫细胞治疗已被大家所认知，并渐渐成为癌症治疗的重要疗法之一。免疫细胞培养加工技术一直维持着世界顶级的水平，临床应用也有着丰富的实践经验。现在免疫细胞的培养和备受关注的IPS细胞为代表的再生医疗一样，作为新时代尖端的医疗技术同属于日本厚生劳动省推进的第三种再生医疗的类别。

什么是野口式免疫细胞疗法？
究竟什么是日本野口式免疫细胞疗法？
野口式免疫细胞疗法特征：不用住院、不用手术
几乎无副作用、可联合标准疗法
独家专利技术、对癌干细胞有效


将机体免疫细胞从血液中提取，在体外培养来增殖并活化后再回输到体内。使得免疫细胞达到百倍增殖的数量来加强癌症攻击作用，同时通过癌症抗原的结合使得T淋巴细胞活化并含有专项攻击癌组织的功能。
通过对患者的癌组织进行免疫组织化学染色和流式细胞定量检测分析，全面了解患者体内免疫细胞水平，从而掌握体内的免疫功能及反应情况，再根据患者的个体化病情选择树突状细胞疫苗、NK细胞、αβT细胞、γδT细胞等组合疗法，相当于个性化的精准复合细胞免疫疗法。
树突状细胞（DendriticCell，DC）是目前所知的功能最强的专职抗原提呈细胞，因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。
树突状细胞通过摄取、处理癌细胞的抗原蛋白，将癌抗原信息提呈给T淋巴细胞，促使T淋巴细胞去攻击癌细胞。因此，树突状细胞在机体的抗癌免疫反应中发挥着类似“指挥官”的角色。
我们拥有一种新的 “树突状细胞疫苗疗法” 技术，与之前的技术相比，本技术能优先激活癌抗原特异的Th1细胞（CD4+细胞），从而不仅能诱导出更强的CTL效应（细胞毒性淋巴细胞效应），还有望能解除癌细胞对机体免疫的抑制。
DC 疗法和 T 淋巴细胞疗法联用具有更好的抗癌效果。
AKT-DC疗法是一种有据可循的治疗方法，被证实能有效预防手术后复发的理想型疗法。AKT-DC疗法由千叶县肿瘤中心的木村秀树先生发明，已在日本完成了 III 期临床试验，被证实可以有效预防手术后肺癌的复发，能显著提高患者的2年和5年生存率（提高了4倍以上）。
AKT-DC是一种利用肺癌根治手术时切除的引流淋巴结，来活化和扩增T淋巴细胞和树突状细胞，诱导特异的具有高杀伤活性的淋巴细胞的治疗方法。肺癌组织的引流淋巴结中天然存在着已接触并识别了患者自身癌细胞抗原的树突状细胞（DC）以及 T 淋巴细胞。在不使用CD3抗体刺激的情况下，这些 DC 细胞也能通过抗原呈递而不断激活和扩增具有杀伤能力的细胞毒性T细胞（CTL）。通过这种方法，获得的淋巴细胞主要是具有高抗癌活性的CTL淋巴细胞。
因此，AKT-DC是能有效预防术后复发、提高患者生存率的个体化免疫细胞疗法
究竟什么是日本野口式免疫细胞疗法？

抗体激活的免疫细胞治疗
从患者血液中分离出免疫细胞，体外激活并扩增后回输到患者体内，来抗击癌细胞。根据患者的症状和癌症的种类，可以选择性的激活和扩增不同类型的免疫细胞，目前使用最多的是αβ型的T淋巴细胞，也可以是NK细胞（自然杀伤细胞）和γδT细胞。
究竟什么是日本野口式免疫细胞疗法？
抗体激活免疫治疗法种类 αβT细胞疗法 (CD3-LAK疗法)
T 细胞是人体内最重要的抗癌免疫细胞之一。本疗法从患者体内取出三试管（约25毫升）左右的血液，在高洁净的细胞培养间内分离出T淋巴细胞，然后激活和扩增至十亿以上的细胞后（约2周时间），回输给患者，增强患者的抗癌免疫能力。
NK细胞疗法
NK 细胞叫自然杀伤细胞，是构成机体天然免疫系统的主力细胞之一。NK 细胞对癌细胞的攻击不受 HLA 分子及癌抗原的限制，因而具有广谱性。具体治疗过程中，NK 细胞疗法与αβT细胞疗法类似，也是从患者体内取出三试管（约25毫升）左右的血液，然后在高洁净的细胞培养间内定向诱导并扩增 NK 细胞，然后回输给患者，发挥NK细胞疗法的特征
1
αβ型T淋巴细胞主要攻击表达HLA I型分子的癌细胞，但部分癌细胞并不表达HLA I型分子的情况。NK 细胞可以不受HLA 分子的限制，攻击HLA阴性的癌细胞。因此，理论上根据患者的具体情况，将αβ型T淋巴细胞疗法与 NK 细胞疗法联合应用，抗癌效果会更强。
2
NK 细胞疗法的核心技术是选择性地扩增NK细胞。之前的培养技术虽然能使NK细胞增殖，但会出现染色体异常的情况。我们公司采用的新的NK细胞培养技术，很好的解决了该问题，可放心使用。
3
NK细胞疗法可以和抗体治疗联用。NK 细胞是ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用）效应的主要效应细胞，二者联用理论上具有更好的抗癌作用。
培养方法概略
和抗体激活免疫疗法一样，从患者的末梢血中分离出单个核细胞进行培养。扩增αβ型T淋巴细胞，在抗CD3抗体固态化后的培养瓶中培养。利用能够刺激NK细胞的抗体扩增NK细胞。细胞种类不同，选择的培养基也不同。
为啥是日本最权威的免疫疗法？
说起野口活夫，不得不提起已故的东京大学名誉教授江川滉二。江川教授曾任日本免疫治疗学研究会会长，是日本癌症免疫基础研究的权威。他常年在东京大学医科学研究所，从基础医学的层面进行癌症免疫的相关研究，1999年还开设了日本第一家免疫细胞治疗专门医院。
而野口活夫就是江川滉二研究室的首席研究员，他参与并见证了日本免疫细胞研究的重大发展历程。在医院临床治疗了近2万人的患者，对于其中单纯应用了免疫细胞疗法的1198个病例治疗效果进行了评估。包括肺、胃、大肠、肝脏、胰腺、乳腺、子宫、卵巢的原发癌症患者，在接受免疫细胞疗法后达到明显改善，长期安定及肿瘤完全消失的病例达半数以上。
2001年，江川滉二出版著作《癌症治疗的第四种选择——免疫细胞疗法》，影响巨大。而最先将免疫细胞疗法命名为“癌症治疗的第四种选择”的人正是野口活夫。2009年，江川教授去世。野口活夫继承其遗志，重振分子免疫学研究所，并相继在免疫细胞治疗领域斩获多项专利。
2011年，拉夫·斯坦曼因“发现树突状细胞及其在获得性免疫中的作用”获得诺贝尔生理学或医学奖，他设计了实验性的、基于树突状细胞的免疫疗法来治疗自己的恶性胰腺癌，将生命由预期的数月延长到四年。尽管树突状细胞疫苗疗法已遍布全世界，但也存在缺陷。因为斯坦曼博士的免疫活化培养方法未能完全激活细胞免疫以攻击异常细胞。
而野口活夫的专利技术克服了免疫缺陷方面的不足，即使在体内产生大量TGF-β等免疫抑制因子，通过免疫细胞的调节方式使其可以发挥强有力的攻击癌症的效果——主要包括免疫抑制的解除和免疫系统活化的双向功能，从而实现了世界领先。还有获得专利的新“树突状细胞疫苗疗法”技术，与此前的技术相比，本技术能优先激活癌抗原特异的Th1细胞（CD4+细胞），从而不仅能诱导出更强的CTL效应（细胞毒性淋巴细胞效应），还有望能解除癌细胞对机体免疫的抑制。
此外，通过日本千叶县济生会习志野医院的癌症治疗临床应用中证实了野口教授的免疫疗法使得癌症患者的5年生存率提高了4.36倍。


专其它免疫细胞疗法只能通过1类白细胞抗原来提呈，而本专利技术通过树突状细胞的1类和2类白细胞抗原的提呈，优先激活癌抗原特异的Th1细胞（CD4+细胞），从而诱导出更强的CTL效应（细胞毒性淋巴细胞效应），甚至有望能解除癌细胞对机体免疫的抑制。
专 究竟什么是日本野口式免疫细胞疗法？
利2：抗原提呈细胞的培养方法
目前一般的树突状细胞疫苗疗法，由于存在免疫缺陷的因素，不能达到很好的抗癌效果。本专利技术克服了免疫缺陷方面的不足，即在体内产生大量TGF-β等免疫抑制因子，通过免疫细胞的调节方式使其可以发挥强有力的攻击癌症的效果。主要包括免疫抑制的解除和免疫系统活化的双向功能。
究竟什么是日本野口式免疫细胞疗法？

野口活夫博士从事的研究课题

包括免疫抑制因子吸附剂的开发、通过电穿孔技术将抗原引入的树突状细胞（DC）疫苗的开发、调节性T细胞（Treg）的细胞表面特异性标记物的选择和单克隆抗体的获得、开发不溶性癌组织成分的溶解方法、开发Octa精氨酸化技术，使不溶性蛋白质溶解在生理溶剂中，建立细胞内导入方法、发现新型DC诱导方法激活1型辅助T（Th1）细胞（内源佐剂的发现）、通过DC疫苗来分析抗肿瘤免疫诱导机制来制备pp65型抗原、重组pp65蛋白质的Octa精氨酸化技术最佳条件的探讨等。
究竟什么是日本野口式免疫细胞疗法？

究竟什么是日本野口式免疫细胞疗法？
究竟什么是日本野口式免疫细胞疗法？

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