1945年，上海公共交通公司开辟4路公共汽车，从北京东路外滩经白渡桥、长治路、东长治路、长阳路至兰州路，另有4路甲延伸至临青路。
1954年2月1日，4路公共汽车改为22路无轨电车，起讫站为引翔港与广东路外滩。
1960年1月15日从引翔港延伸至隆昌路，1987年7月15日再次延伸至军工路。
为满足前往外滩的客流需求新辟了接驳车，往返于白渡桥与十六铺间，后改为22路全程车，有公共汽车运行，起讫站为周家嘴路军工路与十六铺，行驶路线与缩线前的22路电车相同。后22路汽车改走周家嘴路、黄兴路、长阳路一线，而电车仍保持周家嘴路、隆昌路、长阳路路线不变。
为区分线路，将电车与汽车站牌分列，电车站牌番号为22电作为调头车，汽车站牌番号为22汽作为全程车。
2003年9月5日，22路电车东端终点由周家嘴路军工路调整至长白路图们