伊维菌素是阿佛曼链霉菌(Streptomyces
avermitilis)发酵产生的半合成大环内酯类抗寄生虫药,对体内外寄生虫特别是某些线虫(圆虫)类和节肢动物类具有良好的驱杀作用。
通过与线虫及节肢动物神经细胞或肌肉细胞中谷氨酸为阀门的氯离子通道的高亲和力结合,导致细胞膜对氯离子通透性增加,使虫体抑制性递质γ-氨基丁酸的释放随之增加。γ-氨基丁酸能作用于突触前神经末梢,引起神经细胞或肌肉细胞的超极化,减少兴奋性递质释放,从而阻断神经信号传递,使肌细胞失去收缩能力,进而导致虫体神经系统麻痹而死亡。哺乳动物的外周神经递质为乙酰胆碱,γ-氨基能神经元仅出现于中枢神经系统内,而伊维菌素不易透过血脑屏障,所以哺乳动物不易受影响。
但临床中由于使用剂量的不合理以及某些品种如柯利血统犬自身基因突变等原因导致时有中毒发生。
病理机制
华盛顿州立大学兽医学院临床药理实验室通过分子生物学研究发现,多数柯利犬具有多元抗药性基因(MDR1)突变。该基因编码P-糖蛋白,P-糖蛋白具有从脑中泵出许多药物和毒素的作用。具有突变基因犬不能合成P-糖蛋白,无法将药物泵出脑,导致伊维菌素在脑部蓄积,从而引起神经学异常。中毒犬通常需要长期住院治疗,且可能死亡。
研究显示,美国大约每4只柯利犬就有3只具有突变MDR1基因,而法国和澳大利亚情况与此相当,所以估计世界各地的柯利犬情况也相似。MDR1基因突变也见于雪特兰牧羊犬、澳大利亚牧羊犬、古代英国牧羊犬、德国牧羊犬、边境牧羊犬、长毛惠比特犬及这些品种的杂交犬。伊维菌素易感性与性别、柯利犬眼睛畸形以及被毛类型无关。
有许多类型的药物据报道能引起柯利犬中毒,从止泻药如洛哌丁胺到抗寄生虫药及化疗药。随着研究的深入将有更多的易感药物被发现。具有MDR1基因突变犬的易感药物还包括:洛哌丁胺、多柔比星、长春碱、环孢霉素、地高辛、乙酰丙嗪、布托啡诺等。
症状:
中毒犬只主要表现为呼吸抑制及中枢神经抑制症状(超量使用伊维菌素还可能引起孕畜流产),先期表现为呻吟,流诞,步态蹒跚,继而出现全身震颤性痉挛,头后仰、脖颈与四肢痉挛,舌麻痹伸出口外,舌面干裂,眼球完全被第三眼睑覆盖。后期呼吸快而浅表,心音弱而心率缓慢,血压及体温下降,四肢及耳端变冷,听觉、痛觉、关节反射及肠蠕动音消失
通过与线虫及节肢动物神经细胞或肌肉细胞中谷氨酸为阀门的氯离子通道的高亲和力结合,导致细胞膜对氯离子通透性增加,使虫体抑制性递质γ-氨基丁酸的释放随之增加。γ-氨基丁酸能作用于突触前神经末梢,引起神经细胞或肌肉细胞的超极化,减少兴奋性递质释放,从而阻断神经信号传递,使肌细胞失去收缩能力,进而导致虫体神经系统麻痹而死亡。哺乳动物的外周神经递质为乙酰胆碱,γ-氨基能神经元仅出现于中枢神经系统内,而伊维菌素不易透过血脑屏障,所以哺乳动物不易受影响。
但临床中由于使用剂量的不合理以及某些品种如柯利血统犬自身基因突变等原因导致时有中毒发生。
病理机制
华盛顿州立大学兽医学院临床药理实验室通过分子生物学研究发现,多数柯利犬具有多元抗药性基因(MDR1)突变。该基因编码P-糖蛋白,P-糖蛋白具有从脑中泵出许多药物和毒素的作用。具有突变基因犬不能合成P-糖蛋白,无法将药物泵出脑,导致伊维菌素在脑部蓄积,从而引起神经学异常。中毒犬通常需要长期住院治疗,且可能死亡。
研究显示,美国大约每4只柯利犬就有3只具有突变MDR1基因,而法国和澳大利亚情况与此相当,所以估计世界各地的柯利犬情况也相似。MDR1基因突变也见于雪特兰牧羊犬、澳大利亚牧羊犬、古代英国牧羊犬、德国牧羊犬、边境牧羊犬、长毛惠比特犬及这些品种的杂交犬。伊维菌素易感性与性别、柯利犬眼睛畸形以及被毛类型无关。
有许多类型的药物据报道能引起柯利犬中毒,从止泻药如洛哌丁胺到抗寄生虫药及化疗药。随着研究的深入将有更多的易感药物被发现。具有MDR1基因突变犬的易感药物还包括:洛哌丁胺、多柔比星、长春碱、环孢霉素、地高辛、乙酰丙嗪、布托啡诺等。
症状:
中毒犬只主要表现为呼吸抑制及中枢神经抑制症状(超量使用伊维菌素还可能引起孕畜流产),先期表现为呻吟,流诞,步态蹒跚,继而出现全身震颤性痉挛,头后仰、脖颈与四肢痉挛,舌麻痹伸出口外,舌面干裂,眼球完全被第三眼睑覆盖。后期呼吸快而浅表,心音弱而心率缓慢,血压及体温下降,四肢及耳端变冷,听觉、痛觉、关节反射及肠蠕动音消失
