独孤信，西魏、北周将领，八柱国之一。独孤家族的代表人物。独孤信容貌仪表俊美，善于骑马射箭。初为葛荣部下，葛荣失败后，投归尔朱荣。随孝武帝西行，授爵浮阳郡公。西魏建立后，独孤信任卫大将军、都督三荆州诸军事、大都督、荆州刺史等职，用以招抚被东魏所占据的荆州的百姓。
大败东魏弘农郡守田八能、都督张齐民、刺史辛纂，于是平定三荆。不久，东魏又派高敖曹、侯景等率军突至。独孤信认为敌众我寡，率部逃到南梁，在南梁居住了三年。大统三年才回到长安。他认为自己的行为有损国威，便上书请求治罪，得到了西魏文帝元宝炬的宽宥，任命为骠骑大将军，加侍中、开府衔，使持节、仪同三司和浮阳郡公的官爵照旧。
后随丞相宇文泰收复弘农，攻克沙苑。率军与冯翊王元季海进入洛阳。颍、豫、襄、广、陈留等地相继诚心归附。大统六年，东魏侯景侵犯荆州，宇文泰命其与李弼出兵，侯景撤军后，独孤信担任大使，抚慰三荆。
北周建立后，升任太保、大宗伯，晋封卫国公，食邑一万户。赵贵被处死后，独孤信以同谋罪被免职。不久，被晋公宇文护逼迫在家中自尽，时年五十五岁。
独孤信有三位夫人，共有八子七女。这些子女也都是当时响当当的人物。
长子独孤罗，仪同大将军。隋代周后开皇二年袭独孤信爵赵国公，食邑一万户，开皇十二年拜右武卫大将军、太子右卫率。十三年任凉州刺史。开皇十九年二月六日卒，年六十六岁。谥曰德。炀帝嗣位，改封蜀国公。
次子独孤善，北周时以父荫封魏