【佳学基因检测】远端运动神经元病基因检测案例汇总
2025-01-10 17:49阅读：
远端遗传性运动神经病的分类及临床表现
远端遗传性运动神经病（dHMN）
是一种以远端肌肉无力为主要特征的遗传性神经系统疾病，主要影响下运动神经元，通常起病于成年早期或中年。其临床表现可根据患者受累的神经类型、病变部位和临床进展程度的不同而有所变化。根据临床症状和分子生物学特征，远端遗传性运动神经病可分为以下几类：
1. 经典型远端遗传性运动神经病（dHMN）
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临床表现：患者通常表现为双侧下肢的肌无力，尤其是远端肌肉（如脚趾、足部、下肢小肌群）。手部和足部的肌肉逐渐萎缩，出现步态不稳、下肢无力，步态呈现“脚拖”或“踮脚”现象。
- 起病年龄：多发生于20至40岁，且有较为缓慢的进展。
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病理特征：通常主要影响外周神经，尤其是下运动神经元，神经传导速度减慢或丧失，且伴随肌电图异常。
- 遗传方式：大部分为常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传。
2. 伴上运动神经元受累的远端遗传性运动神经病（dHMN+UMN）
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临床表现：除了远端肌肉无力外，还会伴有上运动神经元症状，如锥体束征（Babinski征阳性）和肌张力增高。这类患者的临床表现更加复杂，可能包括颈部和躯干肌肉受累。
- 起病年龄：症状通常较早出现，可能在青年期或成年早期发病。
- 病理特征：受累不仅包括下运动神经元，还涉及上运动神经元，表现为上运动神经元的损伤。
- 遗传方式：遗传方式和经典型相似，但由于涉及上运动神经元，患者的临床病程更为复杂。
3. 伴有感觉障碍的远端遗传性运动神经病（dHMN+Se
nsory）
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临床表现：患者不仅有运动神经损害的表现，还伴有轻度或显著的感觉障碍，尤其是远端部分。手脚部的刺痛感、麻木感等常见。
- 起病年龄：症状通常在青年期或更晚发病，进展缓慢。
- 病理特征：患者常出现外周神经的感觉和运动神经损害，通常表现为感觉神经纤维的损伤。
- 遗传方式：常见于常染色体显性或隐性遗传形式。
4. 脊髓型远端遗传性运动神经病（dHMN+Spinal）
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临床表现：表现为脊髓运动神经元的受累，导致脊髓前角的神经元退行性变。这会导致四肢远端肌肉无力及逐渐的肌肉萎缩。
- 病理特征：病理上显示脊髓前角神经元的明显损伤，并可能伴有感觉障碍或自主神经症状。
- 遗传方式：通常为常染色体显性遗传。
5. 重型远端遗传性运动神经病（Severe dHMN）
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临床表现：此类型患者常表现出较为严重的症状，可能涉及多个系统，如呼吸肌和吞咽肌的受累。患者可能出现快速的肌萎缩及无法行走的功能丧失。
- 起病年龄：早期发病（通常为儿童期或青少年期），病程急剧，常导致患者早逝。
- 遗传方式：常为常染色体隐性遗传。
临床表现的共性
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肌肉无力和萎缩：最常见的症状是远端肌肉的无力和萎缩，尤其是脚和手部的肌肉。患者可能表现为步态不稳、站立困难，甚至无法行走。
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运动神经元受累：所有类型的dHMN都会影响运动神经元，表现为下运动神经元症状（如肌萎缩和肌肉无力）。
- 进行性病程：大多数患者的症状会逐渐加重，尽管进展速度因个体差异而异。
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上运动神经元损害：部分病例（如dHMN+UMN类型）会伴有上运动神经元损害的表现，如肌肉痉挛和锥体束征。
总结
远端遗传性运动神经病的临床表现有显著异质性，可能涉及不同的遗传类型和病理机制。诊断时，结合患者的临床表现、家族史和分子遗传学检查非常重要，以便准确评估病情，并为治疗提供依据。
远端遗传性运动神经病的基因检测及结果解读示例
COQ7编码一种线粒体酶，这种酶对辅酶Q（CoQ，辅酶Q10或泛醌）的生物合成至关重要。辅酶Q是一种在细胞中广泛存在的氧还原脂质，参与多种细胞功能。根据《人的基因序列变化与疾病表征》在人类中，CoQ10是主要的辅酶Q形式，主要存在于线粒体中。CoQ10是电子传递链的主要辅因子，对于ATP的生成至关重要，它在呼吸过程中在线粒体呼吸复合物之间传递电子。它还参与脂质代谢，并作为一种强效抗氧化剂发挥作用。CoQ10可以通过饮食和补充剂获取，但它主要在体内所有细胞中内源性合成。CoQ10的生物合成需要十几种酶，涉及多个步骤。COQ7负责生物合成途径中的倒数第二步，它通过对CoQ10中间体前体DMQ10进行羟基化反应来发挥作用。多种与这些酶相关的基因突变，包括COQ7突变，都会导致原发性CoQ10缺乏症，这是一种线粒体疾病，具有广泛的临床表型，影响多个组织。COQ7突变极为罕见，佳学基因截止到2023年，收录了七例孤立病例。COQ7突变患者的临床表现呈现异质性，症状范围从致命的多系统表型到较轻的症状，如痉挛和听力丧失。经过致病基因鉴定基因解码，确定是COQ7突变的患者，根据基因检测结果，CoQ10补充剂可以作为治疗CoQ10缺乏症患者的潜在方法；然而，临床结果具有可变性。CoQ10补充治疗在携带COQ7变异的患者中已显示出有希望的效果，能够延缓疾病进程并减轻疼痛。然而，对于一名患有遗传性痉挛性截瘫（HSP）和听力丧失的COQ7变异患者，CoQ10治疗未见明显改善。同样，在一例与进行性致命的脑肌肾心综合症相关的COQ7突变严重病例中，也未观察到对CoQ10治疗的反应。
小鼠中Mclk1（COQ7的小鼠同源基因）胚系缺失导致胚胎致死；因此，基因解码人员生成了可诱导的成体敲除小鼠模型，以绕过致死问题。与人类相似，这些小鼠发展出严重的进行性线粒体疾病表型、发育迟缓，并且寿命显著缩短。口服CoQ10治疗未能缓解这些表型，可能是由于除肝脏外，大多数组织的CoQ10摄取不足。然而，使用2,4-DHB（一种非自然前体，能够绕过COQ7进行CoQ10的生物合成）治疗后，小鼠的表型得到了拯救，这表明当CoQ水平恢复时，表型是可以被挽救的。
在远端运动神经元病基因检测案例汇总中，佳学基因收录了来自九个家庭的11名患者，他们主要被诊断为远端遗传性运动神经病（dHMN）伴上运动神经元受累，扩展了COQ7变异患者的临床表型。这是目前最大的一组COQ7突变患者队列，具有详细的临床描述和多样的种族背景，包括在巴西亚马逊雨林中首次发现的土著患者。基因解码发现COQ7突变会影响多个组织，佳学基因检测描述了COQ7的病理效应，主要影响运动神经元，包括上运动神经元和下运动神经元。因此，临床上诊断为dHMN的患者中应当进进行包含COQ7基因在内的基因检测，以确定病因，并采用针对性的治疗方案。
