图解聚乳酸(120)聚乳酸微球的制备之乳化溶剂挥发法
2019-10-24 08:15阅读:
由于聚乳酸在机体内代谢的产物为二氧化碳和水,故无毒无害,具有良好的生物相容性,符合环保和可持续发展的要求。聚乳酸微球相比其他材料,制备工艺较为简单,成本低,有较高的稳定性和良好的生物相容性,因而在药物载体方面具有广阔的应用前景。
迄今为止,乳化-溶剂挥发法是工艺路线最成熟的聚乳酸微球制备方法。此法要求将不相混溶的油相和水相通过机械搅拌或超声乳化方式制成乳液,内相溶剂挥发除去,成球材料析出,固化成微球。内分散相的溶剂必须在外连续相中具有一定的溶解度和挥发性。在缓慢搅拌下,内分散相溶剂不断向外相扩散,转运至液面并挥发到空气中。萃取-
挥发-
萃取过程反复进行,使内分散相中载体材料析出形成囊膜,将药物包裹其中,直到微球完全固化为止。影响微球的成型及大小有多种诱因,如药物的溶解性、搅拌速率、乳化剂的选择和聚合物的组成及分子量等因素。按照乳液的类型,一般可分为O/W(水包油)
型、O/O(油包油)型和W/O/W(复乳)型。
O/W
法制备乳液时,外相为水溶液,内相的溶剂多采用丙酮、二氯甲烷(DCM)、乙酸乙酯等;其中DCM微溶于水,对PLA溶解性较好,因而被较多采用。
O/O乳化-溶剂挥发法是在O/W
法对水溶性药物包封率较差的前提下发展起来的,多用于水溶性药物。外油相一般采用
硅油、矿物油、蓖麻油等,而内相溶剂采用的是与外相不相混溶的溶剂,如乙腈等。此方法一般将水溶性药物制备成一种药用长效缓释微球,但制备时常需要适当加热才能除去溶剂,并且干燥时间一般较长,故时效性较差。此外O/O法形成的微球中药物多以结晶形式存在,微球表面可出现裂隙等不规则形状。O/O法制备蛋白质及多肽类药物的PLA微球时,药物与有机溶剂直接接触,易造成蛋白质及多肽等物质变性失活。
由于O/O法存在缺陷,人们仍想从O/W
法出发寻找解决水溶性药物包封的问题。有人提出了采用复乳法制备微球的思路,将药物溶解于内水相,再加入有机相,经超声乳化使其形成W/O初乳,再将此初乳加入外水相中,形成W/O/W
多相乳液,中间层有机溶剂挥发后,便可以固化形成微球。