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科学家已经发现在致命超级细菌中的“阿喀琉斯之踵”

2026-04-04 10:36阅读：

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科学家已经发现在致命超级细菌中的“阿喀琉斯之踵”
By Sayan Tribedi published 16 hours ago
Medicine & Drugs
在一项小鼠研究中，科学家发现了一种细菌糖类能被利用来失能危险的抗生素耐药性病原体。
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科学家已经发现在致命超级细菌中的“阿喀琉斯之踵”

科学家已发现往往在医院环境中造成感染的耐抗生素细菌包括鲍曼不动杆菌[如图所示
]）中潜在的软弱性。 (Image credit: Dr_Microbe via Getty Images)
抗生素耐药性细菌可能有一个致命弱点：一种仅在细菌细胞外表面发现的独特糖分子。
最新小鼠研究显示，靶向该分子能使细菌对免疫系统脆弱的，这然后能消灭细菌并清除感染。
如果在人体中相同的能被验证，靶向该糖分子可提供一种应对多种超级细菌包括鲍曼不动杆菌、幽门螺杆菌及空肠弯曲杆菌等臭名昭著菌种的新方法。这是按照该研究背后的研究人员，成果已于2月4日发表于《自然化学生物学Nature Chemical Biology》期刊。
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该研究合著者伊桑·戈达德-伯杰说，“这一概念开发的下一阶段是生产一种适用于在人类中的抗体”。他在澳大利亚沃尔特与伊丽莎·霍尔医学研究所研究叫糖类物质在疾病中的角色。
戈达德-伯杰在给《生活科学杂志》的一封电子邮件中说，这涉及要么“人类化”用于他们的老鼠研究中的抗体要么识别一种类似潜力相当的人类等效物。
超级细菌上的糖类
抗生素耐药性细菌摆出一个全球范围的重大威胁，革兰氏阴性菌是一个特别的问题。在该群中的细菌炫耀坚硬的使它们尤其对用许多现有药物难以来治疗的保护层。鲍曼不动杆菌（A. baumannii）、幽门螺杆菌（H. pylori）及空肠弯曲菌（C. jejuni）均属于此类病原体。
这些细菌往往采用一个“糖衣”来帮助躲避免疫系统并抵抗抗生素的作用。该糖衣结构本质上模拟在人体细胞表面上见到的糖类物质，施诡计使免疫系统无视这种细菌。
过去研究表明了一种叫假丝氨酸（Pse）的糖类物质被发现专门的在细菌细胞外面，且它与在人体细胞上发现的糖类显著的差异。理论上，这可使假丝氨酸成为一个来靶向对抗生素耐药性感染的安全方式——通过帮助将细菌标记为“外来”如此免疫系统能攻击它们。
然而，以前的研究被限制在科学家挣扎来提取足量糖分以有效研究它上。因此，在本项新研究中，研究人员在实验室中制造了假丝氨酸糖分子。
他们用这些定制分子来开发锁在它们上的特异性蛋白质。这类叫单克隆抗体的蛋白质作用像一个高度特异生物靶向系统一样，在假丝氨酸糖类上被设计到家。
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在实验室实验中，研究团队测试了这些抗体针对幽门螺杆菌（H. pylori）、空肠弯曲菌（C. jejuni）和鲍曼不动杆菌（A. baumannii），发现了它们紧密跨所有这些细菌物种结合了假丝氨酸蛋白。甚至当糖类在细菌之间结构差异时抗体起作用的。
因此尽管该抗体可能跨不同细菌物种击中某些特定菌株，但仍需添加工作来证实为这种特定抗体可被合理的考虑为一个潜在的治疗药物这些抗体结合一个高百分比的临床分离。Brian Luna, the University of Southern California
下一步，研究人员在有抗生素耐药性鲍曼不动杆菌（A. baumannii）的小鼠中检测了糖类。他们发现了用抗体标记假丝氨酸蛋白使感染对免疫系统可见的，使免疫细胞来发现、吞噬并消灭细菌成为可能。
在一项实验中，10只未接受抗体的小鼠一天内死于它们的感染。接受抗体治疗的小鼠在为期一周的观察期内存活率达100%。
对击败抗生素耐药性的新方法？
研究作者认为在未来这些抗体可被用于易感住院患者来帮助预防感染。因为假丝氨酸在人体细胞中缺乏的，他们预计此类疗法将特异的靶向细菌不损害健康人体细胞。
作者提出从长期来看，这些抗体可能潜在的被利用来开发提供针对革兰氏阴性菌的广谱疫苗。
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不过，立即下一步骤涉及将这些抗体为潜在人类使用适应。未参与该研究的南加州大学分子微生物学与免疫学助理教授露娜（Brian Luna）说，“我确实认为来开发靶向跨多种细菌共有糖类的单克隆抗体被用于治疗手段是可能的”。
露娜在电子邮件告诉《生活科学杂志》，然而主要限制是这些糖类物质包括本案例中的伪氨基酸不被表达在所有细菌上， 因此尽管该抗体可能跨不同细菌物种击中某些特定菌株，但仍需添加工作来证实为这种特定抗体可被合理的考虑为一个潜在的治疗药物这些抗体结合一个高百分比的临床分离” 。
简言之，仍需远更多的工作来证实此类抗体可能帮助治疗和预防人类中多种细菌感染。
免责声明
本文仅信息目的不意味提供医疗建议。
文献来源
Tang，A. H.，Soler，等(2026).用泛特异性抗体工具发现细菌假氨酰化（Uncovering bacterial pseudaminylation with pan-specific antibody tools）. Nature Chemical Biology. https://doi.org/10.1038/s41589-025-02114-9
https://www.livescience.com/health/medicine-drugs/scientists-have-discovered-an-achilles-heel-in-deadly-superbugs

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