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蒲兰田《扬子江一瞥》英文版插图
3月，兴盛祥药材号在宜昌创办第一家店“傅济春”。后来发展到三家分店，成为宜昌药材行业首富。解放后，兴盛祥联合另两家创办民康制药厂。
4月30日，花旗轮船公司“美顺”轮在牛口滩下触礁沉没。次年4月6日，“美顺”轮被打捞出水。
同月，法国海军少校若伯奉命到宜昌，测量川江宜渝航道。
6月4日，驻宜北洋军第18师第21混成旅第1团因湖北督军王占元克扣军饷，发生兵变，烧毁房屋1000余家。市民被害3000余人，其中死1000余人。商界损失达数百万银元。
6月15日，英舰“Cockchafer（柯克捷夫）”号离宜入川。10月返宜。
英国Cockchafer（柯克捷夫，英译“金龟子”）号炮舰
6月16日，宜昌举行市民大会，5万余人参加，组成万国商团，实行武装自卫。
6月24日，总统徐世昌下令处分宜昌、武昌兵变官佐，免去宋大霈、孟昭月、孙建屏、穆思堂等6名旅、团长职。26日，拘捕16名营长以下军官。27日，贾世珍等6人被处决。
徐世昌像（选自《翰林总统徐世昌》封面）
7月11日，长江江水大涨，宜昌水位高达55.45米，江段两岸溃缺10余处。13日，长江水位继续上涨，宜昌南湖堤溃决，堤内楼房冲塌，奎星楼以下至天官桥均成泽国。
1921年宜昌洪水（选自格蕾琴•梅•菲琴著《大江河》）
7月26日，孙中山于5月21日任命刘湘为四川总司令兼省长，川军各将领公推刘湘为川军援鄂总司令，是日刘宣誓就职。刘湘决定调2万大军攻打宜昌，以唐式遵为第一路总指挥，率第二师及第三混成旅（旅长李树勋）沿长江北岸东进；以但懋辛为第二路总指挥，率第一军第二混成旅（旅长张冲）沿长江南岸东进。
刘湘（网络图片）
7月，宜昌商会将湖北督军王占元批准赔偿“兵变”损失的5万元，开设“公济钱庄”。
8月，总统徐世昌下令免去王占元两湖巡阅使及湖北督军本兼各职。特任吴佩孚为两湖巡阅使，萧耀南为湖北督军，孙传芳为长江上游总司令。孙于12日在宜昌就职，司令部设宜昌。
孙传芳（网络图片）
8月19日，川军刘湘部占领巴东、秭归、兴山。吴佩孚调直军反击，10月中旬占领秭归。11月，川军反攻又占秭归。
9月1日，川军、鄂西军共2万余人由晓曦塔、三游洞、点军坡三路进攻宜昌。
9月初，重庆国民外交会成立，抵制外轮装运货物。外轮停驶一月。
9月13日，法舰“都大”在新滩锯子梁触伤甚重。此舰修复后退出峡江航行。
法国Doudart（都大）号炮舰在峡江
9月16日，川军进攻宜昌已持续二十多天，吴佩孚的北军援军赶到，将川军逼出宜昌，退入三峡。
10月1日，孙中山《建国方略之二——实业计划》一书出版。孙中山在文中提出开发三峡工程构想：“自宜昌而上，入峡行……急流与滩石，沿流皆是。改良此上游段，当以水闸堰其水，使舟得溯流以行，而又可资其水力。其滩石应行爆开除去。于是水深十尺之航路，下起汉口，上达重庆，可得而致。”
孙中山著《实业计划》（英文版）
10月6日，川军应湖军之约进攻宜昌，川军败退秭归。吴佩孚赴前线，指挥北洋军炮击秭归县城。川军退走后，北洋军入城。12日，川军再次进攻宜昌。25日，川军进驻南沱。
11月10日，川军退出巴东。
12月19日，川军总司令刘湘电令援鄂川军退出鄂西，撤回川省。
12月22日，张梓芳、孙传芳在宜昌谈判，签订《川鄂联防草约》，约定各守边界，会同剿匪。草约规定“至川盐销鄂问题，另定税则，由两省平均支配。”。
蒲兰田于本年2月26日病故于上海至香港途中。民国政府鉴于蒲兰田在峡江航运方面作出的贡献，特追授蒲兰田嘉禾五级奖章。
民国政府1917年授予蒲兰田一枚嘉禾六级奖章，1921年一枚嘉禾五级奖章
美商大来洋行“大来喜”轮、德华邮船公司“江庆”轮、安利英洋行“安宁”轮、聚福洋行“福源”轮等，先后入川。
法商聚福洋行在宜昌成立航运部，有“福来”、“福同”2艘轮船行驶宜渝线。
宜昌全年进出口货物总值为3482.15万海关两，关税收入总额为7.3万海关两。
宜昌港埠全年进出口轮船3341艘次。其中，中国2201艘次，美国230艘次，英国524艘次，德国198艘次.日本188艘次。船舶总吨位共83.63万吨。
宜昌转口贸易回升，贸易额由1911年106万海关两增加到1921年388万海关两，10年增长了2.66倍。
美国人纳尔逊率领的“中亚探险队”，在巫山大溪采集到石器和陶片，发现大溪文化遗址。
1924年（民国十三年）
1月，裕兴隆机器厂开业。该厂设于宜昌小东门，经理刘满银，以修理小轮船和制造压面机为主业。之后，该厂迁至一马路大碑巷口。解放后，该厂与同行组成宜昌新华机器厂。
春，地质学家李四光偕同助手赵亚曾到宜昌、秭归，考察西陵峡一带地质，发表《峡东地质及长江之历史》论文（英文），将秭归县新滩龙马溪和宜昌县黄陵庙一带地层分别命名为“志留系龙马页岩”和“黄陵背斜”，秭归香溪一带为侏罗系香溪煤系地层。李四光等人此行对三峡东区（秭归至宜昌）震旦系研究，具有划时代意义。
3月，巴东县官渡口庙坪一带天花流行，死亡30多人。
4月2日傍晚，秭归牛口镇突来川军30余人，打死居民2人，打伤5人，抢劫4家。
4月5日，意旗“巴江”轮在洩滩触礁搁浅，后遇洪水骤发渐没。
6月22日，因 “万流事件”（6月19日，万县港原由木船运输的桐油改由英商“万流”轮船运输，船工们抗议英方违约，与英太古洋行大班郝莱发生争执，争执中赫莱掉入江中溺亡。英方向清廷抗议，向必魁等人勇担责任被捕），秭归籍向必魁、向兴友、崔邦兴3名船工被枪杀于万县陈家坝江边。“川楚八帮”船工敬其侠义，隆重将其遗体从万县运回秭归县万古寺向氏祖茔厚葬。
7月，为祭奠历次战争中阵亡官兵，宜昌当局在东山寺左边兴建忠园，园内筑昭忠祠，1925年9月竣工。这项工程耗资2万余元，园内种植松柏、冬青和翠竹。
8月17日，孙中山在广州高等师范举办讲座，进一步阐述开发三峡水力资源重要性。
10月，中国地质调查所派谢家荣、赵亚曾对鄂西12县进行地质调查。次年发表《湖北宜昌、兴山、秭归、巴东等县地质矿产》报告。
日商天华公司“听天丸”等4轮入川，经营川江航线。
天主教鄂西教区更名为天主教宜昌教区，管辖荆宜道范围，主教府设在二马路。
巫山县改高级小学为两级小学（初小、高小），扩大各乡初级小学80所，创立庙宇、大昌两级小学各1所。
美商捷江轮船公司承接其来洋行，经营川江航线。
宜昌全年进出口货物总值为3947.6万海关两，进口贸易净值达2615万海关两，（两项均为民国建国至1949年以前最高历史记录）、关税收入总额为13.53万海关两。
宜昌港埠全年进出口轮船2811艘次。其中，中国841艘次，美国516艘次，英国751艘次，法国260舰次，意大利114艘次，日本325艘次，瑞典4艘次。船舶总吨位共119.04万吨。
1925年（民国十四年）
1月，《宜昌大公报》创刊。该报为日报，每天发行200份，1926年3月停刊。
同月，经中华护士学会注册，宜昌普济医院创办普济护土专科学校。校址滨江路。
3月12日，孙中山逝世。宜昌全城下半旗志哀三日，举行隆重追悼大会。宜昌各校师生络绎不绝前往省立第三师范学校附小灵堂吊唁。
4月26日，法旗“新蜀能”号在宜昌港内失火，顶部舱位被烧毁。
6月18日，日本人在重庆闹事引起形势恶化。泊于宜昌日舰“鸟羽”号由中国引水员引航上驶欲驰援重庆，由于机械故障返回原地，第二天方驶出。接着，泊于宜昌日舰“保津”号29日驶往万县。30日，日舰“坚田”号从汉口驶到宜昌担任警戒。
夏，鄂西大旱，自春至夏未降雨，普遍干旱，禾苗枯萎，收获不足五成，为前60年所未有。宜昌斗米价逾万文（10串）。
7月，中共当阳小组成立，李超然任负责人。这是宜昌地区第一个党组织。
10月，长江上游总司令兼第十八师师长卢金山为修宜昌城外防御工事，呈报湖北督军萧耀南核准，在济宜事务处征收土药税项下拨款，征用大量民工，修筑一道土城，是月竣工。该土城北起后坪，沿东山外迄万善桥（今万寿桥），长20余里，高约二丈，宽约七八尺。
同月，卢作孚等在四川合川县筹办民生实业公司。
11月，杨森军事失利被迫出川，经奉节、宜昌赴武汉，投靠吴佩孚。