执业药师药理学第二章药物代谢动力学题库7
2013-10-01 10:55阅读：
11、药物表观分布容积的意义是
A.提示药物在血液及组织中分布的相对量
B.可了解肾脏的功能
C.用以估计体内总药量
D.用以估计欲达到有效血药浓度时应给剂量
E.反映机体对药物吸收和排泄的速度
【正确答案】：ACD
表观分布容积(Vd)是指体内药物按血中同样浓度分布所需要体液的总容积。事实上，药物进入人体后，常以不同的浓度分布于各组织，为了方便计算，假设药物是均匀地分布于各种组织和体液中，故加了“表观”两字。药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量和血药浓度的比值为表观分布容积(Vd).
Vd值的大小反映药物在体内分布的广泛程度以及组织结合程度。Vd值大表示药物分布广或组织摄取多；Vd值小，则提示组织内药量少。水溶性大或与血清蛋白结合率高，如水杨酸、青霉素类及磺胺类等药物，不易进入组织，其Vd值常较小；反之，氨基糖苷类药物，其Vd
值则较大。
Vd值并不代表真正的生理体积，其意义在于反映药物在体内分布范围。Vd通常能粗略反映药物在组织器官中的分布情况，是药物的一个特征参数。对一个具体药物而言，Vd是一个确定的数值，其单位为L／kg或L。对于单室模拟的药物分布容积与体内药量D和血药浓度c之间存在的关系为Vd=D/c。
Vd大的药物与组织蛋白结合多，主要分布于细胞内液及组织间液；Vd小的药物与血浆蛋白结合多，较集中于血浆。Vd为3-5L的药物，如双香豆素，苯妥英钠和保泰松主要分布在血液；Vd为10-20L的药物，如溴化物和碘化物，主要分布于血浆和细胞外液；Vd为40L的药物，如安替比林，主要分布在细胞内、外液，体内分布较广；有些药物Vd甚至可达100-200L，超过了体液的总体积，往往有特异性的组织分布，如硫喷妥钠大量分布于脂肪组织，碘大量浓集于甲状腺。
E.反映机体对药物吸收和排泄的速度：可用吸收半衰期和消除半衰期来衡量。不是表观分布容积。
利用表观分布容积值可以从血浆浓度计算出机体药物总量或计算出要求达到某一血浆有效浓度时所需的药物剂量。
12、一级动力学消除的药物
A.其消除速率与血浆中药物浓度成正比
B.恒速恒量给药后，4～6个半衰期达到稳态浓度
C.增加给药次数可缩短达Css的时间
D.其半衰期恒定
E.增加首剂量可缩短达Css的时间
【正确答案】：ABDE
根据最新版本应试指南，多次用药:多数疾病的治疗必须经过多次给药才能达到预期效果，临床要求按一定剂量(X0)和一定给药间隔重复给药，才能使血药浓度保持在一定的范围，达到治疗效果。按一级动力学消除的药物，经多次给药，浓度出现有规律的波动，随着给药次数的增加，血药浓度递增速率逐渐减慢，当给药量等于消除量时，血药浓度呈锯齿状波动，直到稳态浓度（Css），又称坪浓度(plateau)。
达稳态血药浓度Css的时间是恒定的，一般是5个半衰期，和t无关（D叙述不正确）。。达到稳态所需时间与给药频率无关，仅取决于药物的半衰期。
首先请理解一级动力学和平均稳态血药浓度（CSS）。
前者的特点是体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除，但单位时间内实际消除的药量随时间递减。
所以说E的道理和C选项的类似，随着给药量的增加，血药浓度递增速率逐渐减慢，当给药量等于消除量时，血药浓度呈锯齿状波动，直到稳态浓度（Css）。
一级动力学给药应该根据半衰期。不能随便变动。
一级动力学消除的药物快速、有效、安全的给药方法是每隔1个半衰期给半个有效剂量，并把首次剂量加倍。
一级消除的药物半衰期是固定的，跟每个药物有关，而跟消除速率无关！
达到稳态所需时间与给药频率无关，仅取决于药物的半衰期。
稳态血药浓度，也是药物效应相对稳定的浓度。通常用“Css（mg或ug/ml）”表示。是指在连续恒速静脉滴注给药或按半衰期（t1/2）间隔时间恒量重复给药的过程中，血药浓度会逐渐增高,
经4～5个t1/2使药物吸收速度与消除速度达到近似平衡的状态。
一级动力学：药物消除(转运)的速率与血药浓度的一次方成正比，可用数学公式dc/dt=
-KC表示，，是大多数药物的消除方式。
13、药物按零级动力学消除的特点是
A.体内药物按时恒量衰减
B.体内药物按时恒比消除
C.药物的血浆半衰期不定
D.时量曲线的斜率为-k
E.多次给药理论上无Css
【正确答案】：ACDE
零级动力学消除:又叫恒量消除，是指单位时间内药物按恒定的量进行消除，即单位时间消除的药量相等。当机体的消除功能低下或者用药量超过机体最大的消除能力时，药物按恒量方式消除。由于血药浓度按恒定的速率消除，与血药浓度无关，故而称零级动力学消除。按零级动力学消除时，半衰期是一个不恒定的数值，随血药浓度高底而变化，当药物浓度降至最大消除能力以下时，则转为一级动力学消除。
提供的建议供您参考:
零级和一级速度过程在大纲中没有明确要求，建议了解即可。
一级速度过程：药物在体内某部位的转运速度与该部位的药量或血药浓度的一次方成正比，即一级转运速度或称一级动力学过程。具有以下特点:
(1)药物转运或消除速率与当时药量或一次方成正比。
(2)血药浓度-时间曲线为指数曲线，lnC对t作图为直线。
(3)t1/2恒定，与剂量无关。
(4)一次给药的血药浓度-时间曲线下面积(area
under
curve，AUC)与剂量成正比。
(5)一次给药，药物消除分数取决于t
1/2，约经5个t1/2时，药物基本消除完全;多次给药约经5个t1/2血药浓度达稳态。
零级速度过程：药物的转运速度在任何时间都是恒定的，与血药浓度无关。临床上恒速静脉滴注的给药速率以及控释制剂中药物的释放速度均为零级速度过程，亦称零级动力学过程。消除过程属于零级动力学的药物，其生物半衰期随剂量的增加而增加;药物在体内的消除速度取决于剂量的大小。
14、对药物体内消除方式没有影响的是
A.给药途径
B.给药剂量
C.肝功能
D.血药浓度
E.肾功能
【正确答案】：ABD
给药途径为吸收的过程，并非在体内消除。
一般药物是按照一级还是零级消除跟药物有关，而跟药物剂量是无关的！
药物进入机体后，主要以两种方式消除：一种是以原形随粪便和尿液排出，另一种是药物在体内经代谢后，以代谢物的形式排出。药物的代谢与排泄统称为消除。药物的代谢也称生物转化，是药物从体内消除的主要方式之一。
许多酶催化过程，如代谢、肾、眼排泄、胃肠道主动吸收均为饱和过程。不同于一级动力学过程，反应速率与底物浓度成正比，而零级动力学反应速率与底物浓度无关。如苯妥英钠、水杨酸、双香豆素的代谢。药物剂量和浓度间无固定关系，血浓并不因增加剂量而增加，随着酶系统变为饱和，底物浓度相对增加，消除速率越来越小。
一级动力学：药物的转运或消除速率是与血药浓度成正比，即单位时间内转运或消除恒定比列的药物，故有时也称为恒比转运或消除，即dc/dt=-kc.（其中kc中的c为血液浓度，dc中c为药物消除的浓度。）
零级动力学：单位时间内吸收或消除的药量恒定，也成恒量消除，其速率与血药浓度无关。可能受转运或代谢过程中因酶或载体数量的限制，与药物浓度过高时出现饱和现象，超过了肌体的最大转运和消除能力有关。药物的半衰期随剂量增加而延长。
药物的分布、代谢和排泄过程使血药浓度不断降低，药物逐渐消除。药物在体内的消除大致分为一级动力学过程和零级动力学过程。
一级动力学过程：药物消除的特点是药物消除速率与血药浓度成正比，药物消除按一定的比例进行，是恒比消除，当血药浓度高时，单位时间里药物消除量大，血药浓度降低后，单位时间里药物消除减少。
零级动力学过程：药物的消除速率按一定量进行，即恒量消除，单位时间里药物消除的量恒定，与血药浓度的变化无关。
被动转运属于一级动力学过程，因此大多数药物的消除按一级动力学过程进行，而属零级动力学过程的药物极少。主动转运需要消耗能量和载体，某些属于主动转运的药物，当用药剂量过大时，超出了机体转运能力时，药物只能按最大消除速率（K）消除，属于零级动力学，但当血药浓度降低到一定程度后，又会转变为一级动力学过程。例如乙醇在血药浓度低于0.05mg/ml时，按一级动力学消除，超出此浓度，则以0.17mg/ml.h的恒定速率消除，转变成零级动力学过程。
此问题的主要点在于“药物体内消除方式”药物从体内代谢和排泄而消除的过程称为消除。药物经肝脏代谢或经肾排泄、经胆汁排泄或经肺呼吸排泄过程。关于剂量：口服一片硝酸甘油和口服三片的代谢途径是一样的都是要经过肝脏代谢。（所以方式没有改变）
零级消除动力学又称恒量消除，即单位时间内，药物始终以一个恒定的数量进行消除，其消除与血药浓度无关。
一般药物是按照一级还是零级消除跟药物有关，而跟药物剂量是无关的！
15、消除速率常数是
A.表示药物在体内的转运速率
B.表示药物自机体消除的速率
C.其数值越小，表明转运速率越慢
D.其数值越大，表明转运速率越快
E.其数值越小，表明药物消除越慢
【正确答案】：BE
消除速率常数是单位时间内药物从体内的消除量与体内总量的比值K。表示药物自机体消除的速率，其单位为时间的倒数。K值大小可衡量药物从体内消除的快与慢。一般K越小，单位时间内药物从体内的消除量越少，表明药物消除越慢。
根据应试指南，被动转运简单扩散：药物利用生物膜的脂溶性，进行顺浓度差的跨膜转运。这种转运不消耗能量，其转运速率与药物浓度差、油水分布参数成正比。这种转运的特点是：顺浓度梯度转运，对药物无选择性，对药物通过量无饱和现象，无竞争抑制等。药物的脂溶性大小往往取决于离子化程度。大多数药物为有机酸或有机碱等，只有非离子化的药物才能跨膜转运。膜两侧pH值的大小和药物的pKa决定药物的离子化程度，决定药物的转运方向。
16、能抑制肝药酶的药物是
A.苯巴比妥
B.氯霉素
C.双香豆素
D.异烟肼
E.西咪替丁
【正确答案】：BDE
肝药酶是动物体内一种重要的代谢酶，进入血液循环的药物基本上是经肝药酶代谢的，所以对肝药酶有影响的药物，也会影响到药物的代谢。其中使肝药酶活性增强的药物称肝药酶诱导剂；使肝药酶活性减弱的药物称肝药酶抑制剂。
记住常用的肝药酶抑制剂和诱导剂：
卡马西平、灰黄霉素、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等为肝药酶诱导剂；
氯霉素、别嘌醇、酮康唑、氟喹诺酮类、西咪替丁等都是肝药酶抑制剂。
双香豆素不是肝药酶抑制剂，也不是其诱导剂。
香豆素类药物与维生素K的化学结构极为相似，能竞争性地抑制环氧化物还原酶，阻断维生素K的环氧化物还原为氢醌型，影响肝脏合成具有凝血活性的凝血因子，产生抗凝作用。它不属于肝药酶抑制药。
17、药物经代谢后可能
A.活性减弱或消失
B.由无活性型转化为有活性型
C.生成毒性产物
D.代谢物的活性与母药相似
E.肝药酶失活
【正确答案】：ABCD
不同药物在体内代谢的差异较大，所以ABCD四种现象在代谢过程中均可能出现。而肝药酶作为酶，仅催化药物代谢反应的进行，不参与反应，因此，不会因此失活。
所以，此题答案为ABCD。
18、药物从肾排泄的快慢
A.与肾小球滤过功能有关
B.与尿液pH值有关
C.与肾小管分泌功能有关
D.与生物利用度有关
E.与合并用药有关
【正确答案】：ABCE
影响生物利用度的因素包括剂型因素和生理因素两个方面：剂型因素如药物的脂溶性、水溶性和pKa值，药物的剂型特性（如崩解时限、溶出速率）及一些工艺条件的差别；生理因素包括胃肠道内液体的作用，药物在胃肠道内的转运情况，吸收部位的表面积与局部血流等。
机体清除药物的过程称排泄。肾脏是主要清除器官，对水溶性药物及其代谢物的排泄特别有效。肾脏从血液中把药物滤出并将其排入尿液。许多因素影响肾脏对药物的排泄能力，被排除的药物或代谢物必须溶于水且不能与血浆蛋白结合过牢。尿液酸度可影响一些酸性和碱性药物的排泄。肾脏对药物的排泄也依赖于尿流速度，肾脏血流以及肾脏的功能。
即药物从肾脏排泄的快慢是与合并药有关的。
19、药物与血浆蛋白大量结合将会
A.增大分布容积
B.减弱并减缓药物发挥作用
C.影响药物的转运
D.延长药物的疗效
E.容易发生相互作用
【正确答案】：BCDE
各种血浆蛋白具有不同的生理机能，它们与药物结合后会发生相互作用，如下：
每个成人3L左右的血浆中约含有200g蛋白质，它们起着营养贮备的功能。虽然消化道一般不吸收蛋白质，吸收的是氨基酸，但是，体内的某些细胞，特别是单核吞噬细胞系统，吞饮完整的血浆蛋白，然后由细胞内的酶类将吞入细胞的蛋白质分解为氨基酸。这样生成的氨基酸扩散进入血液，随时可供其它细胞合成新的蛋白质之用。
蛋白质巨大的表面上分布有众多的亲脂性结合位点，它们可以与脂容性物质结合，使之成为水溶性，便于运输；血浆蛋白还可以与血液中分子较小的物质（如激素、各种正离子）可逆性的结合，即可防止它们从肾流失，又由于结合状态与游离状态的物质处于动态平衡之中，可使处于游离状态的这些物质在血中的浓度保持相对稳定。
Vd(表观分布容积)大的药物与组织蛋白结合多，主要分布于细胞内液及组织间液；Vd小的药物与血浆蛋白结合多，较集中于血浆。
药物与血液蛋白的结合是可逆的，结合后暂时失去药理活性，未结合的药物为游离型，具有药理活性。结合型药物游离性药物以一定比例处于动态平衡，当游离性药物被转化或排泄，血药浓度降低时，结合型药物可自血浆蛋白释出呈游离型。药物不同，其血浆蛋白结合率也不同，结合率高的药物，生效慢、作用时间较长。两种药物同时使用可能竞争与同一蛋白结合而成发生置换现象。
正是有于它是可逆的过程，所以一直处于动态平衡之中，游离和结合相互转化的过程中。所以是相互作用。
20、药物与血浆蛋白结合
A.可影响药物的作用
B.反应可逆
C.可影响药物的转运
D.可影响药物的吸收
E.可影响药物的转化
【正确答案】：ABCE
药物进入血液后，与血浆蛋白结合。由于血浆中的蛋白含量相对稳定，与药物结合量有限，随着药物量增加，结合达到饱和后，再增加药量，可使血液中游离药物浓度剧增，导致药效增强，或毒性增大。只有游离的药物才能产生药效，进行代谢和排泄，而结合型的药物起着药库的作用。
药物进入循环后，与血浆蛋白结合成为结合型药物，未被
结合的称游离型药物。结合型药物暂时失去药理活性，由于分子体积增大不易透过血管壁，暂时储于血液中，起到类似药库的作用。进入组织中的也可与组织蛋白发生结合，也起到
药库作用。此库对药物作用及其维持时间长短有重要意义。一旦血中游离型药物降低，结合型随时释放出游离型药物。
血浆中的蛋白含量是相对稳定的，与药物的结合部位和结合容量有限，随着药量增加，结合部位达到饱和后，增加药量会使血中游离药物浓度增加，导致药效增强或者产生毒性反应，故药物与血浆蛋白结合的多少影响的是血药浓度。不影响药物的吸收
在血液中总有或多或少的药物与血浆蛋白结合形成结合型药物，由于分子量变大，不宜跨膜转运，从而影响药物的分布和排泄。药物与血液蛋白的结合是可逆的，结合后暂时失去药理活性，未结合的药物为游离型，具有药理活性。
结合型药物游离性药物以一定比例处于动态平衡，当游离性药物被转化或排泄，血药浓度降低时，结合型药物可自血浆蛋白释出呈游离型。药物不同，其血浆蛋白结合率也不同，结合率高的药物，生效慢、作用时间较长。两种药物同时使用可能竞争与同一蛋白结合而成发生置换现象。
通过上述药物与血浆蛋白的结合过程中，我们不难发现，这个过程不仅仅是涉及转运，也会涉及转化的。
所以还要分开分析的。
影响药物相互代谢而产生药物相互作用的有
A口服降糖药与口服抗凝药合用时出现低血糖或导致出血
B酮康唑与特非那定合用导致心律失常
C氯霉素与双香豆素合用导致出血
D利福平与口服避孕药合用导致意外怀孕
E地高辛与考来烯胺同服时疗效降低
答案是ACD
A选项：口服抗凝血剂有抑制肝微粒体中药物代谢酶作用，从而抑制口服降糖药的代谢，使口服降糖药浓度增加，易致低血糖反应。
E选项：地高辛口服后胃肠道吸收率50~80%，约5%参加肝肠循环，在体内代谢转化较少，60~90%从肾排泄。考来烯胺可以用于地高辛中毒，因为考来烯胺可以抑制肝肠循环，
促进药物排泄，减速轻中毒症状。
