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五原路筑于1925年前，以旅华法国传-教-士玛-勒-斯-卡之名命名名为“赵-主-教-路”。1943年以原绥-远-省（今内蒙古）五原县地名改为“五原路”。道路与乌鲁木齐中路相交，以东充满市井气，各种小店沿街排开，往西静谧幽静，众多近代建筑掩藏在高大的梧桐树后，故此五原路被誉为“藏-匿于市-井中的大家-闺-秀”。
五原路191号为“郑洞国旧居”，郑洞国，湖南石门人，为黄浦军校一期学员，1933年参加“长城古北口”战役，“七七事变”后，相继参加保定保卫战、台儿庄大捷、武汉会战、昆仑关大捷、鄂西会战、第二次长沙会战等战役，1943年率部会同盟军收复缅北。1945年任国民党京沪卫戍总司令部副总司令，在上海办理京沪地区受降事宜时，居住于此。
五原路