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缓释片、控释片，削峰填谷更方便

2011-07-30 11:39阅读：

http://blog.sina.cn/dpool/blog/u/1224847147

在上一篇博文：泡腾片和分散片，遇水溃散不成片 中，我介绍了两类可以迅速崩解，加快吸收的药片。这些药片的特点是方便应用，使药物更快的起效。本文介绍特点相反的一类片剂，即会缓慢释放，长期生效的药物。
在治疗中常有多样化的需求。有一种需求是在治病的基础上，还要方便、更方便。例如，有些需长期吃药的慢性病患者，对常规的一天三次（或四次），每次一片的药物用法，感到麻烦（应为每8小时或6小时服一次，你算算多不方便）。在网上常有这样的帖子，“漏服了一次药，该怎么办？”甚至有人坚持不了服药。这被业内称为药物的“依从性”不好。据统计，依从性不好，是使治疗失败的一个重要原因。
(一)
为了使服药更方便，在上个世纪的50年代初，就陆续出现了一些可以缓慢释放的药片，后被称为长效片、缓释片。服一片药可管12小时，或24小时有效，每天只需服用一次或两次，受到医患的欢迎。
在上个世纪60年代后，由于药物的体内过程，药代动力学的逐渐建立，人们知道了药物在体内的各种经历，测定出药物在血液中的浓度，清楚了药物随时间变化的浓度变化（参见博文：'数字化'引领用药）。尽管给出的药品用法用量可以基本保证血药浓度始终在一定范围（治疗窗）内；不过血药浓度，随每次给药后，不久就达到高峰，以后在下一次给药前，又降至低谷。即有药物量较多的高峰，也有药量较少的低谷，就像锯齿一样上下波动（见后图）。
在用药过程中这种峰谷现象，人们早已习惯，一般也不太影响治疗。但对有些疾病，还是不利的。比方说，对高血压患者的降压药的峰谷，可能引起血压的波动；在药量较大的时候，出现低血压的不良反应。而且患者还有个体差异，当药物的安全性较差时，对某些个人来说，药物高峰时可能有较大的不良反应，而低谷时，又会使药物起不到治疗的作用。
有没有办法使体内的药物浓度不要太起落，而相对平稳呢？在医院里，用打点滴的办法可以做到，通过计算和监测，只要让进入体内的药物量与药物排泄的量相当，就能做到体内血药浓度基本不变。但这方法非常烦，不适用于大部分慢性病人（多半不住院）。于是，具有削平峰谷效果的、在50年代浮出的长效片，得到了重视和长足的发展。药物在体内缓释和控释技术在80年代后就成了一个药学的研究热点，缓释片和控释片现成为一种高端的药物产品。到2008年,国外口服缓、控释制剂已达300余种600多个规格，而我国已经批准的有30余种。
所谓缓释片，就是可使药物在药片中缓慢的释放出来的药片，对其释放速度尚未做特定的要求。如果加上要求药物的释放速度是恒速（或接近恒速的）的，则是控释片。无论缓释片和控释片都要求把每天服3、4次的普通片降为每天1、2次。很明显，控释片比缓释片的削峰填谷的效果更好！更理想。削峰填谷的理解可参见下面的示意图。左图是普通片单次给药和三次给药的血药浓度随时间变化图，可看到血药浓度有较大的峰谷。而右图中，服用一次控释片，相当于服3次普通片，血药浓度随时间几无变化，没有峰谷，有利于治疗。

缓释片、控释片，削峰填谷更方便图左：普通片单次给药和多次给药的血药浓度随时间变化图
图右：普通片和控释片给药后血药浓度随时间变化图
图中MTC为最低中毒浓度，MEC为最小治疗浓度
缓释片和控释片是如何改变普通药片的吸收过程呢？有好多种方法都可以达到这个效果。例如有一种方法是：把药物分散在颗粒中，在不同的颗粒进行不同的包衣，包衣层厚度和材料类型可影响体液渗透包衣膜，和药物溶出的时间。再按一定的颗粒的比例压制成需要的药片，得到缓释的片剂。
(二)
缓释片和控释片大都用于一些慢性病患者，需要长期服药的。有利于依从性的提高，也能使药物的浓度变化比较平稳，减少不良反应。使用的时候要注意，要整片服用，“不要弄碎或咀嚼”。否则破坏了片子的内部结构，就起不到缓释或控释的作用。而一次服用相当于普通片2-3倍的剂量，在胃肠道里一下释放出来被吸收，还会有中毒的危险，这就是新剂型的风险。在用药时，一定要弄清楚所用药物的剂型，这在药品标签或说明书上都有明示。过量、过频服用缓释、控释片的后果会比普通片更严重。下面举几个药物的实例来说说。
像治疗各种类型的高血压及心绞痛的药物硝苯地平片，因药物的半衰期较短，作用持续4-8 小时，需要一天服用三次。硝苯地平缓释片，则“血药浓度时间曲线平缓长久，每服用一次，能维持最低有效血药浓度(10ng/ml)以上时间达12小时。”只需每天两次。而硝苯地平控释片，只需每日服用一次（30mg），管24小时，而且“峰谷浓度之间的变化不大”，对患者的血压控制有较大的好处，已成为一个优秀的药物。
用于治疗哮喘的茶碱缓释片，“血药浓度达峰时间为4-7小时，每日口服一次，体内茶碱血药浓度可维持在治疗范围内（5~20μg/ml）达12小时，血药浓度相对较平稳”。适用于改善夜间的哮喘。因哮喘的发作，常是清晨，晚上睡前服用缓释片，就能够保证天亮时药物的浓度能在有效的范围。茶碱缓释片的问世，给哮喘病人提供了新的选择。
由于各种缓释片、控释片属新产品，有较高的技术含量，生产工艺比普通片复杂得多，质量控制的项目也要多一些，自然价格也贵得多。对于国家基本药物和各省的医保增补药物目录中，通常为“口服常释剂型”，大都不包括这些新剂型的药物（除茶碱、氨茶碱等极个别药物的缓释剂型外）。也就是用这些剂型要自费或补差价。
这是可理解的，要把有限的经费用在保证基本的治疗上。你要根据自己的条件选用。如使用缓释、控释片，要掌握它的用法（读药品说明书，或问药师）。如不能用上这些新的产品，切记服药的时间（可用手机提醒等等），千万不要漏服，毕竟治病才是硬道理。

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