新版电影《画皮》经过精心改编后，使聊斋故事的情节更加曲折离奇、惊险刺激，并且感人至深、催人泪下，公映以来，受到广泛追捧。但是改编后的《画皮》与原著有着较多的不同，几乎颠覆原著，归纳起来，大致如下：
一、背景的不同
原著：没有战争，故事发生在太原一王姓书生的书房。
电影：以战争场面为背景，规模宏大，可谓鸿篇巨制。
二、故事情节的不同
原著：花心男人王生，将一个美丽漂亮的逃难少女带回书房，白天藏匿起来，晚上行苟且之事，最后被女鬼剖腹挖心。若不是妻子忍受屈辱，向疯乞丐乞求灵丹妙药，王生就会惨死女鬼之手，为自己的花心付出代价。
电影：在与王生的朝夕相处中，妖气十足的女鬼被王生和妻子之间的真情所感动，最后宁愿放弃千年的修炼成果和生命来弥补自己的过错，一个弃恶从善、改邪归正的好鬼呈现在观众面前。
为了使故事更具观赏性，影片穿插了王生与妻子、王生与女鬼之间的爱情抉择，以及庞勇与王生妻、庞勇与夏冰之间的感情纠葛。
三、中心思想的不同
原著：外表美丽的东西其内心可能最丑恶。