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糖尿病(DM)是常见的一种慢性代谢性疾病,主要特征为高血糖,其中90%以上的DM病例为2型糖尿病(T2DM)。
目前,胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗被认为是T2DM最基本的病理生理学特征。研究也表明,胰岛β细胞功能的恶化持续存在于T2DM的整个病程中。
(一)什么是胰岛β细胞功能?
胰岛β细胞功能是指β细胞合成、储存以及脉冲式分泌胰岛素维持血糖正常的能力,胰岛素是机体内唯一可以降低血糖的激素。
在胰岛β细胞的细胞膜上分布着多种受体和通道蛋白,如葡萄糖转运蛋白(GLUT)、胰岛素受体等,这些通道蛋白和受体是胰岛β细胞分泌胰岛素和调节血糖水平的核心结构。
而且,胰岛β细胞还具有自我调节的能力。在生理条件下,胰岛β细胞可以不断地进行细胞分裂与增殖,以维持胰岛β细胞正常的数量和功能。
总而言之,胰岛β细胞的生理功能对于维持血糖水平的稳定至关重要。
(二)哪些原因会导致其功能减退?
通常情况下,认为胰岛β细胞功能的减退是一个逐步“失灵”的过程:
首先表现为对血糖升高反应迟钝,无法快速识别、精准调节,但可能保留一些其他调节能力[如非葡萄糖刺激的胰岛素分泌(NGSIS)反应可以依然存在];
如果高血糖状态长期持续,NGSIS功能最终也会明显下降。
而且,既往研究也表明,T2DM患者随着病程的延长,胰岛β细胞功能逐渐下降。我国一项调查T2DM患者β细胞功能的年度下降与病程的相关性的横断面研究提示,T2DM患者的胰岛β细胞功能平均每年下降2%。
可导致胰岛β细胞胰岛素分泌能力下降的因素有很多,发生机制也较为复杂,环境和遗传因素共同导致胰岛β细胞功能衰竭:
环境因素:长期处于高脂、高糖和高盐等饮食条件下,可引发肥胖、高血糖症和高脂血症,导致胰岛素抵抗、慢性炎症和胰岛β细胞功能障碍。
遗传因素:有T2DM家族史的健康人群比没有T2DM家族史的健康人群发生胰岛β细胞功能障碍的风险增加,且风险增加的程度因血统而异。
其他因素:糖脂毒性、血糖波动、环境内分泌干扰化合物引发的慢性非特异性炎症反应、氧化应激、内质网应激、
糖尿病(DM)是常见的一种慢性代谢性疾病,主要特征为高血糖,其中90%以上的DM病例为2型糖尿病(T2DM)。
目前,胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗被认为是T2DM最基本的病理生理学特征。研究也表明,胰岛β细胞功能的恶化持续存在于T2DM的整个病程中。
(一)什么是胰岛β细胞功能?
胰岛β细胞功能是指β细胞合成、储存以及脉冲式分泌胰岛素维持血糖正常的能力,胰岛素是机体内唯一可以降低血糖的激素。
在胰岛β细胞的细胞膜上分布着多种受体和通道蛋白,如葡萄糖转运蛋白(GLUT)、胰岛素受体等,这些通道蛋白和受体是胰岛β细胞分泌胰岛素和调节血糖水平的核心结构。
而且,胰岛β细胞还具有自我调节的能力。在生理条件下,胰岛β细胞可以不断地进行细胞分裂与增殖,以维持胰岛β细胞正常的数量和功能。
总而言之,胰岛β细胞的生理功能对于维持血糖水平的稳定至关重要。
(二)哪些原因会导致其功能减退?
通常情况下,认为胰岛β细胞功能的减退是一个逐步“失灵”的过程:
首先表现为对血糖升高反应迟钝,无法快速识别、精准调节,但可能保留一些其他调节能力[如非葡萄糖刺激的胰岛素分泌(NGSIS)反应可以依然存在];
如果高血糖状态长期持续,NGSIS功能最终也会明显下降。
而且,既往研究也表明,T2DM患者随着病程的延长,胰岛β细胞功能逐渐下降。我国一项调查T2DM患者β细胞功能的年度下降与病程的相关性的横断面研究提示,T2DM患者的胰岛β细胞功能平均每年下降2%。
可导致胰岛β细胞胰岛素分泌能力下降的因素有很多,发生机制也较为复杂,环境和遗传因素共同导致胰岛β细胞功能衰竭:
环境因素:长期处于高脂、高糖和高盐等饮食条件下,可引发肥胖、高血糖症和高脂血症,导致胰岛素抵抗、慢性炎症和胰岛β细胞功能障碍。
遗传因素:有T2DM家族史的健康人群比没有T2DM家族史的健康人群发生胰岛β细胞功能障碍的风险增加,且风险增加的程度因血统而异。
其他因素:糖脂毒性、血糖波动、环境内分泌干扰化合物引发的慢性非特异性炎症反应、氧化应激、内质网应激、
