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小鼠合子全基因组DNA甲基化的变化和超排卵相关

2017-01-15 21:54阅读:
动物与人类的研究都显示,辅助生殖技术(ART)会导致早期胚胎部分印记基因的甲基化异常。但是,ART对全基因组产生哪些影响以及哪些ART操作会导致这些改变尚不清楚。为此,华盛顿大学妇产科的Yu教授开展了一项研究,旨在明确超促排卵后小鼠种植前胚胎DNA甲基化的改变。
采用全基因组测序的方法,对比了超促排卵组种植前小鼠胚胎与阴性对照组的DNA甲基化(每组N=3)情况。超促排卵组的小鼠通过注射10IUPMSG来刺激多个卵泡的发育,在48小时后采用10IU hCG诱导排卵。阴性对照组(或自然交配组)按照促排卵组的时间注射生理盐水。两组小鼠均在晚上与雄性小鼠进行交配,并在第二天清晨取出每只小鼠所有的合子。采用既往研究的方案和在HiSep-2500上的150-bp单点阅读技术进行研究。结果发现,与自然交配组相比,促排卵组在CpG甲基化水平出现了显著差异,分布在全基因组的31223个不同的甲基化区域(600bp大小)(p<10-4)。在这些不同的甲基化区域中存在2262个基因的启动子和/或基因体。在这些不同的甲基化基因序列,例如lgf2rCsge 1Dnmt3a,这些基因提示ART与潜在DNA甲基化建立异常存在相关性,这可能会未来研究的热点。总之,本研究证实,超排卵作为ART技术必要的组成部分,导致小鼠种植前胚胎全基因组DNA的甲基化发生巨大的改变,但仍然需要进一步的研究证实。

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