AADC 缺乏症概述

芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症是一种极罕见的常染色体隐性神经发育障碍，其特征是儿茶酚胺（多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素）和血清素的单胺合成受损。患者体内AADC酶缺失或功能异常，无法将L-多巴转化为多巴胺，或将5-羟色氨酸转化为血清素。与帕金森病中AADC酶的次级丧失不同，AADC缺乏症未观察到神经退行性变化。患者通常在婴儿期发病，表现为低肌张力、眼球危象（OGC）以及发育迟缓。大多数经典的早发型患者无法控制头部运动，但也有少数轻度病例能够实现独立行走和语言表达。截至目前，文献中报道了超过135例患者。标准药物治疗对患者的帮助有限，且存在显著的疾病负担和高死亡风险。

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基因治疗的进展

由于rAAV2-AADC基因疗法在帕金森病（PD）中的安全性和早期疗效得到验证，研究者将这一疗法应用于AADC缺乏症患儿。首例基于同情用药的rAAV2-AADC基因治疗于2012年进行，随后开展了三项I/II期临床试验，并于2022年报告了长期疗效。

1. 壳核（putamen）给药

通过双侧壳核输注，rAAV2-AADC基因治疗使壳核中非多巴胺能神经元（如中型刺状神经元和表达TH与AADC的双酶非多巴胺能神经元）转导。这一方法已用于治疗33名儿童，包括一项同情用药研究和两项开放标签的I/II期临床试验，随访时间为9至120个月。治疗后，所有患者的运动功能有所改善，但OGC仍然存在。五名同情用药试验的患者中，三人在运动能力（AIMS和PDMS-2评分）评估中保持稳定；一名因膝关节骨骺问题导致评分下降，在手术后功能恢复稳定；另一名因检查诱发的肌张力障碍评分下降，但MRI及PET扫描未见异常，且AADC表达和脑脊液（CSF）HVA水平稳定。
不良事件包括：

• 1例无症状的硬膜下出血（与手术相关）；
• 1例脑脊液漏；
• 1例危及生命的高热；
• 1例暂时性呼吸暂停增加；
• 2例死亡（均为流感B脑炎导致）。

2.