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CALR基因突变[GM04] 项目简介（V1405）

2014-05-01 23:26阅读：

http://blog.sina.cn/dpool/blog/u/1921346775

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简述
CALR突变主要见于JAK2突变阴性的MPN患者，几乎不见于其它肿瘤，是具有诊断意义的突变。突变均为发生在最后一个外显子（Exon9）上的截短型突变，最常见的突变类型有两种：L367fs*46 (52bp deletion)和K385fs*47 (5bp insertion)，分别占53%和32%。
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相关疾病及其它相关检测项目
◆
相关疾病：MPN；ET；PMF。
◆所属筛查项目：
★MPN基因突变筛查[GMC]
★髓系肿瘤基因突变筛查[GME]

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扩展阅读：
CALR基因位于染色体19p13.3-13.2，编码一种钙网蛋白，是一种多功能的钙离子结合和储存蛋白，定位于内质网和细胞核。钙网蛋白可抑制雄激素受体与DNA结合元件之间的结合，可抑制雄激素受体和维甲酸受体的转录活性。CALR突变特异性地见于JAK2和MPL突变阴性的MPN患者。


◆体细胞突变：
JAK2和MPL基因突变阴性的MPN患者大多数有CALR突变， CALR突变主要见于MPN患者，是MPN特异性的突变。CALR突变的ET患者较JAK2或MPL突变的患者更少发生血栓事件，总体生存期更长。联合检测JAK2、MPL和CALR突变，在PV、ET和MF中的总阳性率约94%。
MPN中的CALR突变位于Exon9编码区，均为移码突变，不同的序列突变均导致特定的+1位的移码突变，产生一个具有特定新C末端序列的蛋白。最常见的1型（L367fsX46，del 52bp）和2型（K385fsX47，ins 5bp）突变分别占所有突变型的53%和31.7%。
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◆治疗相关：
CALR突变的肿瘤细胞JAK-STST通路活化，因此Fedratinib等JAK抑制剂治疗可能有效。


参考文献
[1] Rotunno G, Mannarelli C, Guglielmelli P, et al. Impact of Calreticulin Mutations on Clinical and Hematological Phenotype and Outcome in Essential Thrombocythemia.[J]. Blood,2013.
[2] Rumi E, Pietra D, Ferretti V, et al. JAK2 or CALR mutation status defines subtypes of essential thrombocythemia with substantially different clinical course and outcomes.[J]. Blood,2013.
[3] Klampfl T, Gisslinger H, Harutyunyan A S, et al. Somatic mutations of calreticulin in myeloproliferative neoplasms.[J]. N Engl J Med,2013,369(25):2379-2390.
[4] Nangalia J, Massie C E, Baxter E J, et al. Somatic CALR mutations in myeloproliferative neoplasms with nonmutated JAK2.[J]. N Engl J Med,2013,369(25):2391-2405.

（陆道培血液•肿瘤中心医学检验科 刘红星）
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