74.《醛代谢紊乱学说指导急危重症早期救治中国专家共识（2023）》要点

2024-05-28 09:38阅读：

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《醛代谢紊乱学说指导急危重症早期救治中国专家共识（2023）》要点

【摘要】急危重症疾病具有突发性、复杂性、不可预测性的特点，可使患者迅速出现休克或多器官功能衰竭等严重不良预后。目前已经证实，醛代谢紊乱导致大量醛类物质蓄积，毒性醛损伤细胞、组织，造成器官功能障碍的共性机制存在于多种急危重症疾病中。但目前针对醛代谢紊乱这一新学说的定义、醛类物质的检测方法及醛代谢紊乱学说指导急危重症早期救治的应用，尚未系统化、规范化。为此，中华医学会急诊医学分会、中国医疗保健国际交流促进会胸痛学分会、山东省医学会心肺复苏与体外生命支持多学科联合委员会组织国内急危重症医学、药学、分子化学等多学科专家，全面回顾有关醛代谢紊乱对急危重症早期各疾病发病机制影响的国内外基础和临床研究，共同制定了《醛代谢紊乱学说指导急危重症早期救治中国专家共识（2023）》，旨在通过醛代谢紊乱这一共性、基础新学说的指导，从新的层面进一步提高急危重症患者救治水平，进而为急危重症患者制定新的、安全可靠的救治方案，提高急危重症患者总体生存率。
目前已经证实，醛代谢紊乱存在于多种急危重症疾病的发病机制中，例如：急性冠脉综合征（ACS）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、脓毒症、肺动脉高压（PAH）、多器官功能障碍综合征MODS）、主动脉夹层、主动脉瘤及心搏骤停，且发挥着不可忽视的作用。醛脱氢酶2（ALDH2）是一种用于乙醇衍生的乙醛和内源性脂肪醛〔4-羟基-2-壬烯醛（4-HNE）、丙二醛（MDA）〕解毒的关键酶。与一般人群相比，ALDH2基因Glu5

04Lys（也称rs671）失活基因携带者发生多类重大疾病的风险增加，包括ACS等多种急危重症心血管疾病、神经变性和癌症等，同时主动脉夹层的发病风险降低。
1　共识方法学
2 共识推荐
推荐意见1： 急危重症发病早期和进展阶段会出现醛代谢紊乱，导致大量醛类物质蓄积，其中毒性醛损伤细胞、组织，造成器官功能障碍，是急危重症发生发展的新的共性机制之一。
推荐意见2： 目前脂肪醛主要检测手段包括免疫法、气相色谱-质谱联用（GC-MS）和液相色谱-质谱联用（LC-MS）等方法，急危重症早期醛检测推荐采用LC-MS方法。
推荐意见3： “炎症风暴（细胞因子风暴）”、钙超载、氧化应激、血流动力学异常导致的缺血缺氧、缺血/再灌注损伤等是当前急危重症发病及进展的主要机制，临床上针对其进行干预的疗效尚存不足。基于前期国内外基础研究及急危重症救治的临床实践经验，推荐在急危重症发病机制中考虑醛代谢紊乱的作用并指导早期治疗。
推荐意见4： 心搏骤停复苏后血浆及心肌组织中可检测到脂肪醛（MDA、4-HNE等）水平明显升高，可能通过羰基化修饰琥珀酸脱氢酶导致琥珀酸大量积聚，引起线粒体功能障碍和ROS水平增加，进而造成复苏后心功能障碍。推荐心搏骤停复苏后尽快检测血液脂肪醛水平，用于复苏成功后心功能障碍的预警，并指导救治策略的选择。
综上所述，心搏骤停复苏后检测血液脂肪醛水平，可早期评估复苏后心功能，用于复苏后心功能障碍的早期预警。
推荐意见5： 在人体动脉粥样硬化不稳定斑块组织及ACS患者血浆中均可检测到4-HNE、MDA、丙烯醛、乙二醛、脱氧葡萄糖酮醛和甲基乙二醛（MGO）等脂肪醛水平明显升高。推荐在ACS早期进行血浆脂肪醛检测，有助于早期预警、评估预后及指导治疗。
推荐意见6： 在急性主动脉夹层（AAD）患者及动物模型主动脉组织匀浆中均发现MDA、4-HNE等水平显著升高，且醛代谢关键酶ALDH2在AAD等不同疾病中发挥“双刃剑”作用，推荐在AAD患者中检测血浆脂肪醛水平和ALDH2基因型进行疾病防控。
以上证据表明，内源性醛能发挥类似琥珀酸盐对高危胸痛的鉴别诊断作用；同时，ALDH2特异性敲低在AAD患者中可发挥保护作用。
推荐意见7： 在脓毒症、器官功能衰竭、ARDS及PE/PAH等多种急危重症早期患者血浆中可检测到4-HNE、MDA、甲烷二羧酸醛、壬烯醛、辛醛、庚醛、戊醛、己醛、十一碳稀醛等20余种醛水平变化，存在醛代谢紊乱，并与疾病病情严重程度密切相关，建议可通过体外膜肺氧合（ECMO）、连续性肾脏替代治疗（CRRT）、人工肝或目标体温管理（TTM）的早期应用恢复醛代谢稳态，且上述治疗措施与疾病良好预后密切相关。
3 总结
本共识通过全面回顾醛代谢紊乱在急危重症早期变化的国内外基础和临床研究，围绕醛代谢紊乱学说的提出、该学说如何指导急危重症早期救治，共凝炼出7个方面的科学问题和推荐意见。本共识旨在通过醛代谢紊乱这一共性、基础新学说的指导，从新的层面进一步提高急危重症患者的救治水平，进而为急危重症患者提出新的、安全可靠的救治方案，提高急危重症患者整体生存率。醛代谢紊乱学说具体的适用性及可行性仍需要通过深入开展基础和临床研究进一步验证。
〔本资料由朱明恕主任医师根据《醛代谢紊乱学说指导急危重症早期救治中国专家共识（2023）》编写〕
（本共识刊登于《中华危重病急救医学》2024年第1期。如欲全面详尽了解，请看全文）
2024.3.6

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