IL-1α 是属于由 IL1A 基因编码的 IL-1 家族的细胞因子。IL-1α 在核内首先经转录翻译为由 271
个氨基酸组成、分子量为 31kD 的前体蛋白(pro-IL-1α),pro-IL-1α 可以被切割成更小的 17kD
成熟形式并结合细胞表面受体 IL-1R1,和同家族的 IL-1β 触发相同的 IL-1R1 下游信号。pro-IL-1α
蛋白可以被切割为 17kD 的 C 端成熟形式和 16kD 的 N 末端前体肽段(N-terminal IL-1α
propiece,IL-1α-NTP)。与 IL-1β 不同,pro-IL-1α 和成熟的 IL-1α对 IL-1R1
有相同的生物活性,且 IL-1α 既可作为分泌型细胞因子,又可作为 IL-1 家族中仅有的膜结合型细胞因子。另外,IL-1β
与炎症小体和 caspase-1 存在相互作用,而 IL-1α并不参与相应过程。除分泌到胞外,pro-IL-1α
和 IL-1α-NTP 可以反向入核,直接与组蛋白乙酰转移酶 p300、PCAF 和 GCN5
相互作用,并刺激基因转录,包括编码促炎因子、趋化因子的基因与 IL-1R1 相关蛋白
IL-1β 在体内平衡的细胞中不存在,并且仅在造血来源的细胞中激活后表达,但 IL-1α 存在于多种健康细胞中,并且在造血细胞和非造血细胞中表达,以响应外界刺激。IL-1α 在稳态健康组织的许多细胞类型中组成性表达,其表达可以响应生长因子、促炎或应激相关刺激而增加。
在生理情况下,IL-1α 响应外界扰动以启动和维持炎症过程。IL-1α 被称为“警报素”(alarmin),在损伤或感染导致的细胞死亡后泄漏到周围环境、以 IL-1R1 依赖性方式激活炎症。IL-1R1 下游信号通路通过促进趋化因子表达将炎性造血细胞募集到损伤或应激部位。这些造血细胞对含有 IL-1α 的环境做出反应,其中 pro-IL-1α 可以从受损细胞中释放出来,或者作为膜结合 IL-1α 暴露在经历氧化或代谢应激的细胞表面,进而在 IL-1R1 下游激活它们自己产生 IL-1α 和 IL-1β。因此,最初的 IL-1α&
IL-1β 在体内平衡的细胞中不存在,并且仅在造血来源的细胞中激活后表达,但 IL-1α 存在于多种健康细胞中,并且在造血细胞和非造血细胞中表达,以响应外界刺激。IL-1α 在稳态健康组织的许多细胞类型中组成性表达,其表达可以响应生长因子、促炎或应激相关刺激而增加。
在生理情况下,IL-1α 响应外界扰动以启动和维持炎症过程。IL-1α 被称为“警报素”(alarmin),在损伤或感染导致的细胞死亡后泄漏到周围环境、以 IL-1R1 依赖性方式激活炎症。IL-1R1 下游信号通路通过促进趋化因子表达将炎性造血细胞募集到损伤或应激部位。这些造血细胞对含有 IL-1α 的环境做出反应,其中 pro-IL-1α 可以从受损细胞中释放出来,或者作为膜结合 IL-1α 暴露在经历氧化或代谢应激的细胞表面,进而在 IL-1R1 下游激活它们自己产生 IL-1α 和 IL-1β。因此,最初的 IL-1α&
