随着人们年龄的增长，动脉硬化、心肌纤维化、心力衰竭等相关疾病往往“组团”来袭，危害心血管健康。近期，中国工程院院士、哈尔滨医科大学药理学教授杨宝峰及其团队连续在国际心血管医学领域期刊《欧洲心脏杂志》上发表一系列研究成果，这些研究从RNA表观遗传调控和RNA剪接两大前沿微观领域入手，深刻揭示了血管衰老与心脏纤维化的复杂机制，为疑难心血管疾病的治疗奠定了理论基础。
锁定血管衰老关键分子
在这些研究中，杨宝峰团队将目标锁定在关键RNA调控分子METTL14上。研究团队借助腺相关病毒（AAV）载体技术和最新基因敲除技术，特异性降低了老年小鼠血管内皮细胞中METTL14的表达后，观察到小鼠的血管功能显著改善，血管弹性得以恢复，显现出抗衰老效应。通过进一步研究，团队发现，在血管衰老过程中，内皮细胞中METTL14的表达升高会使免疫识别受体TLR4 mRNA的特定位置被修饰，这一修饰可引发持续的慢性低度炎症反应。这种炎症状态最终加快了血管内皮细胞衰老进程，造成血管硬化和舒张功能异常。
该发现不仅揭示了RNA表观调控在血管衰老中的关键机制，更为未来开发精准靶向通路，对抗血管衰老提供了新思路。
找到抗心肌纤维化新靶点
许多心脏疾病的不断恶化最终会导致心肌纤维化，其本质是心脏中富有弹性的心肌细胞逐渐被大量僵硬的纤维组织替代，致使心脏变“硬”，泵血能力下降，最终可能诱发心力衰竭。
在杨宝峰指导下，哈尔滨医科大学药理学教授梁海海带领团队锁定了名为RBMS1的RNA结合蛋白。这类蛋白常被视为“分子剪刀”，可通过不同方式“裁剪”基因的RNA产物，生成功能各异的蛋白质变体，精细调控细胞的生理活动。
研究团队