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小册子之八,上皮间质转化

2016-06-12 23:35阅读:
小册子之八,上皮间质转化
舟山肺癌多学科中心 王兆宇2016年6月12日晚讲于微信群
王兆宇:上皮间质转化(EMT),是指上皮细胞向间质细胞的转化,在成人组织的EMT争议很大,根据我们的分析,肺癌,特别是肺腺癌的上皮细胞向间质转化是明显的,肯定的。
腺癌细胞向间质细胞的转化,首先是肿瘤细胞的离巢梭形改变。腺癌肿瘤细胞团的生长过程中,有形成腺管的倾向,所以不断侵袭性过程中形成的过大细胞团,有必要分裂成几个腺管结构,中间要有纤维间质。
肿瘤整体生长也需要间杂一定量的纤维结缔组织,并且让毛细血管在此间通过。
在实体瘤组织中,有大量的上皮间质转化现象,在一个浸润性腺癌的随机视野中,找不到EMT是很难的,上皮间质转化比比皆是。
由腺癌细胞或细胞团逐渐离巢纤维化之后,再从肌纤维母细胞样的胖梭形细胞转为瘦梭形细胞,最后是变成标准的纤维细胞。这样的形态谱系在腺癌的HE切片中可以很容易找到,也就是说,形态学依据非常充足。
接下来是免疫组织化学依据,从上皮离巢开始,细胞表型就开始发生连续性变化,这在CK7及TTF-1标记可以看出,P53阳性者也有类似的改变过程。
再者从反证法来证明。如果是肿瘤细胞促进周围纤维组织增生,而肿瘤细胞本身数量又不断增多,那么,肿瘤组织就会有明显的膨胀,而不会是显示较强的收缩力,而实际上无论在影像上还是在大体切面上,腺癌组织都呈现明显的收缩现象。
因此必定有一个体积缩小的细胞过程,也就是从圆形立方状的肿瘤细胞,变成纤细的纤维细胞,体积明显缩小,这种体积缩小程度明显超过局部肿瘤细胞增殖程度。这也就是浸润性肺腺癌及浸润性乳腺癌收缩力的缘由。
再开阔一下联想,上皮间质转化,不仅可以变出纤维组织,而且可以变出淋巴细胞,又可以变出毛细血管,形成一个完整的肿瘤组织生态体系。这里如同孙悟空七十二变的细胞理论也是充分的,一个细胞(包括大部分肿瘤细胞),都包含有人体细胞各种形态功能分化所需要的所有基因。
三胚层的理论也是相对的,在人体发育过程中,胚层转化也是很常见的现象,例如头面部的结缔组织来自最初的外胚层,其间经历的细胞转分化实际上需要多次发生。在成人,组织结构相对稳定,但是在肿瘤或炎症条件下,沉睡的转分化机制又会唤醒。
影像学上为什么要
讲EMT,主要是为了理解肿瘤收缩力。腺癌的EMT比鳞癌强,收缩力也就强于鳞癌,小细胞癌EMT比鳞癌还要不明显。大细胞癌的EMT反而弱于普通的腺癌,细胞都是肥胖的肿瘤上皮细胞,所以收缩力非常弱。
炎性假瘤或机化性肺炎,常常是先由炎症细胞填充肺泡,填实了之后在缓慢而有限的纤维化,所以收缩力不强。相比之下,结核的炎性肉芽组织经过长期变化,成为较厚的彻底的纤维组织包裹,细胞都明显变瘦,收缩力也不小。
孙越:@王兆宇 第一次听说癌细胞的EMT,如果能明白转化的机制,把所有的癌细胞都转化为良性的纤维细胞是不是肿瘤也就治愈了,我遐想下哈[愉快]
王兆宇:EMT是癌组织以退为进的办法,肿瘤组织太多,大家都得挨饿,反而让一部分细胞瘦下去,才可以保证整体的强大生命力。
卜学勇:鼻咽癌,放疗后,往往最后演变为纤维瘢痕,我猜测,一方面,与放射损伤、组织水肿、纤维化有关,另一方面,未尝不是EMT的结果,纯属猜测!
王兆宇:@卜学勇 国防科技大学医院放射科 有道理
还有一个依据,就是在肺癌肿瘤组织中,除淋巴滤泡外,几乎所有的核分裂像都出现于癌细胞群中,间质纤维和血管内皮细胞的核分裂像及其少见。
END

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