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肺癌是否适合免疫疗法要看这个指标

2017-06-27 21:08阅读：

http://blog.sina.cn/dpool/blog/u/1313575865

美国科学家最新研究成果表明PD-1和PD-L1指标高表达的非小细胞肺癌患者，接受免疫疗法更加有效。
肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长的一种最新治疗方法，也是肿瘤治疗领域的最新焦点，目前已在诸如黑色素瘤，非小细胞肺癌等的治疗中展示出了强大的效果，并已有肿瘤免疫治疗药物获得美国FDA（Food and Drug Administration, FDA）批准临床应用。肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性，在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破， 肿瘤免疫治疗有望成为继手术，化疗，放疗，靶向治疗后肿瘤治疗领域的一场革新。造成青年患者魏则西死亡的不是真正的免疫疗法，这种治疗方式尚未正式进入中国。


PD-1全称为程序性死亡受体1，英文名字为programmed death 1，是肿瘤中常见的免疫抑制分子，为CD28超家族成员。以PD-1为靶点的免疫调节的原理是通过解除肿瘤细胞自动逃避免疫系统的过程，PD-1免疫疗法的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程，部分恢复T细胞功能，从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。在抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。（PD-L1全称程序性死亡受体-配体1，英文名字 programmed cell death-Ligand 1，是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白。）


俄亥俄州立大学詹姆斯癌症医院与索尔夫研究所的David Carbone博士领导的国际研究团队，通过对541个过去未治疗或者复发、且高表达PD-L1抗体的非小细胞晚期肺癌病人，分别比较了使用免疫治疗药物纳武单抗和化疗方案的3期临床试验发现，PD-L1表达程度可以方便的帮助肿瘤医师准确地判断哪些病人更可能从一线免疫治疗药物中获益。相关研究成果于近日发表在《New England Journal of Medicine》上。


纳武单抗是知名的免疫治疗药物PD-1抑制性抗体中的一员。这些药物可以靶向PD-1受体，增强免疫系统对肿瘤的免疫力而发挥疗效。这些晚期非小细胞肺癌患者被随机分为两组分别接受免疫治疗和标准化疗，试验过程中约60%的病人由于癌症恶化而改为接受免疫治疗。


这项新研究的结果表明与化疗相比，虽然纳武单抗无法显著延长总肺癌患者人群的生存期。接受纳武单抗治疗的病人响应率仅为26.1%，疾病进展前的中位响应持续时间为12.1个月。接受化疗的病人总响应率为33.5%，疾病进展前的中位响应持续时间仅为5.7个月。


好的结果是发现使用纳武单抗免疫治疗对一小部分肿瘤突变程度高、PD-L1高表达的病人具有显著性疗效。Carbone博士说道。肿瘤突变程度高、PD-L1高表达的病人的响应率高达75%，而肿瘤突变程度低、PD-L1低表达的病人响应率仅为16%。而采用化疗药物治疗时，两组人群基本没有区别，其响应率分别为25%、23%，这意味着PD-L1指标可以作为选择免疫治疗药物的标准。

肺癌是否适合免疫疗法要看这个指标

Carbone博士认为在治疗初期通过基因检测了解病人的总体肿瘤突变负担将帮助医生找出最可能从免疫治疗药物获益的病人。“这项研究迈出了一大步：将促进我们明白肿瘤突变程度和PD-L1表达水平对免疫治疗反应的影响。这些数据表明我们应该独立评估这两个指标，以更准确地找出那些可能从免疫治疗中获益的病人。”Carbone博士说道。


摘自《转化医学网》

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