一、背景技术
甲氢睾酮(CAS：1424006，别名：美睾酮、雄甾烷醇酮)在市场上是最古老的一种蛋白同化雄性类固醇。用于治疗男性性腺功能减退及精子减少性不育症。现有的美睾酮制备方法主要路线有两条，第一条路线为：ADD(雄二烯二酮)经过7步合成反应生成甲氢睾酮。该路线存在的问题在于，ADD系以4AD(雄烯二酮)经过发酵后在1 ,2位形成双键得到，导致ADD的成本就较高，从而影响了整条路线的工艺经济性，此外1，2位环氧以及开环反应存在一定危险性且收率都不太理想，因此整体经济性不高。第二条路线以表雄酮为原料，再经过氧化、醚化还原水解、上脱溴、格氏后精制生成甲氢睾酮。该路线中，作为原料的表雄酮同样可以由4AD合成制备，氧化反应中更多的是使用铬酐或者双氧水等作为氧化剂。但是铬酐或者双氧水都有较大得危险性，前者容易造成环境污染，后者爆炸风险较高。醚化还原酸解反应中，传统工艺是醚化反应终止后，先进行浓缩甲醇，后在固液分离，但是醚化物稳定性不好，容易分解，必须尽快投入下一步还原反应， 因此采用分步合成的方式会产生中间过程脱溶时物料损失，母液增多等问题。在上、脱溴反应中，经过研究发现现有技术中存在反应不完全的问题，大约10％的原料无法发反应完全从而影响了产品的总收率。基于现有技术中存在的上述诸多问题，对以表雄酮为起始原料的甲氢睾酮制备方法进行进一步改进以提高反应总收率成为现有技术中亟待解决的问题。